ആൽക്കഹോൾ ഉപയോഗ വൈകല്യത്തിൽ പുതിയ GABA- ടാർഗെറ്റിംഗ് മരുന്നുകൾക്കുള്ള സാധ്യതയുള്ള ഉപയോഗം

GABA യുടെ ഉപയോഗം_B (GABA ടൈപ്പ് ബി) അഗോണിസ്റ്റ്, ADX71441, പ്രീക്ലിനിക്കൽ ട്രയലുകളിൽ മദ്യം കഴിക്കുന്നതിൽ കാര്യമായ കുറവ് വരുത്തി. മയക്കുമരുന്ന് മദ്യപാനത്തിനും മദ്യം തേടുന്ന സ്വഭാവത്തിനും ഉള്ള പ്രേരണയെ ശക്തമായി കുറച്ചു.

ഗാമാ-അമിനോബ്യൂട്ടിക് ആസിഡ് (GABA) ആണ് പ്രധാന ഇൻഹിബിറ്ററി ന്യൂറോ ട്രാൻസ്മിറ്റർ¹. ഗബാ ആൽക്കഹോൾ സ്വാധീനിച്ച സിഗ്നലിംഗ് ഉള്ള ന്യൂറോ ട്രാൻസ്മിറ്ററുകളിൽ ഒന്നാണ്² മദ്യത്തിന്റെ ഫിസിയോളജിക്കൽ ഇഫക്റ്റുകളുടെ പ്രകടനത്തിന് ഇത് പ്രധാനമാണ്. GABA എന്ന നോവലിലേക്കുള്ള സമീപകാല പര്യവേക്ഷണം_B (GABA ടൈപ്പ് ബി) റിസപ്റ്റർ പോസിറ്റീവ് അലോസ്റ്റെറിക് മോഡുലേറ്റർ (സജീവ സൈറ്റിന് പുറത്തുള്ള ഒരു റിസപ്റ്ററിലെ ഒരു പ്രദേശവുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുന്ന ഒരു തന്മാത്ര, റിസപ്റ്ററുമായി ബന്ധിപ്പിക്കാനുള്ള തന്മാത്രകളുടെ കഴിവ് വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു, അതിനാൽ റിസപ്റ്ററിന്റെ സജീവമാക്കൽ വർദ്ധിക്കുന്നു) ചികിത്സയിൽ നല്ല ഗുണങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു. മദ്യം ഉപയോഗം ക്രമക്കേട്¹.

GABA തരം A (GABA_AGABA യിൽ എത്തനോൾ GABA യുടെ പ്രവർത്തനം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിനാൽ കേന്ദ്ര നാഡീവ്യൂഹത്തിൽ (CNS) മദ്യത്തിന്റെ ഫലങ്ങളിൽ റിസപ്റ്ററും ഉൾപ്പെടുന്നു._A റിസപ്റ്ററുകൾ³. GABA യുടെ നെഗറ്റീവ് അലോസ്റ്റെറിക് മോഡുലേറ്ററായ ബെൻസോഡിയാസെപൈൻ, ഫ്ലൂമാസെനിൽ എന്ന കണ്ടെത്തൽ ഇതിനെ പിന്തുണയ്ക്കുന്നു._A റിസപ്റ്റർ (സജീവമായ സൈറ്റിന് പുറത്തുള്ള റിസപ്റ്ററിലുള്ള ഒരു പ്രദേശവുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുന്ന ഒരു തന്മാത്ര, റിസപ്റ്ററുമായി ബന്ധിപ്പിക്കാനുള്ള തന്മാത്രകളുടെ കഴിവ് കുറയ്ക്കുന്നു, അതിനാൽ റിസപ്റ്ററിന്റെ സജീവമാക്കൽ കുറയുന്നു), എത്തനോളിന്റെ ലഹരി ഇഫക്റ്റുകൾ മാറ്റുന്നു³. കൂടാതെ, ഫ്ലൂമാസെനിൽ മദ്യപാനത്തിൽ നിന്ന് അനുഭവപ്പെടുന്ന ആക്രമണത്തിന്റെയും ഉറക്കമില്ലായ്മയുടെയും വർദ്ധനവ് ഇല്ലാതാക്കുന്നു.³ GABA എന്ന് കാണിക്കുന്നു_A റിസപ്റ്റർ ആൽക്കഹോളിന്റെ ഫിസിയോളജിക്കൽ ഇഫക്റ്റുകളിലും വളരെയധികം ഉൾപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു, എഥനോൾ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ബിഹേവിയറൽ മാറ്റങ്ങളെ തടയുന്നതിനുള്ള ഫലപ്രദമായ ലക്ഷ്യമാണിത്.

GABA യുടെ പങ്ക്_B ആൽക്കഹോൾ ഉപയോഗത്തിലുള്ള റിസപ്റ്ററും പര്യവേക്ഷണം ചെയ്യപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്, കൂടാതെ ഒരു GABA_B മദ്യപാന രോഗത്തിനുള്ള ചികിത്സയായി റിസപ്റ്റർ അഗോണിസ്റ്റ് ബാക്ലോഫെൻ അംഗീകരിച്ചിട്ടുണ്ട് ഫ്രാൻസ്¹. GABA_B റിസപ്റ്റർ അഗോണിസ്റ്റുകൾ ആൻറികൺവൾസന്റ്, ആൻസിയോലൈറ്റിക് ഇഫക്റ്റുകൾക്ക് കാരണമാകുന്നു, കൂടാതെ സ്പാസ്റ്റിസിറ്റി ചികിത്സിക്കാൻ ബാക്ലോഫെൻ ഉപയോഗിക്കുന്നു¹. ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പെൻസിലെ മോർഫിൻ, കൊക്കെയ്ൻ, നിക്കോട്ടിൻ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ഡോപാമൈൻ എന്നിവയുടെ പ്രകാശനം കുറയ്ക്കുന്നതിന്റെ നിരീക്ഷിച്ച ഫലമാകാം, ആസക്തിയുള്ള മരുന്നുകൾ സ്വയം നൽകാനുള്ള എലികളുടെ പ്രചോദനം ബാക്ലോഫെൻ കുറയ്ക്കുന്നു.¹ അവിടെ ഡോപാമൈൻ റിലീസ് ആസക്തി സ്വഭാവങ്ങളെ ശക്തിപ്പെടുത്തുന്നു⁴. എന്നിരുന്നാലും, GABA ഉണ്ടായിരുന്നിട്ടും_B അഗോണിസ്റ്റ് ബാക്ലോഫെന്റെ കഴിവ്, മദ്യപാന രോഗത്തെ ചികിത്സിക്കാൻ സഹായിക്കുന്നു¹, ബാക്ലോഫെനിന് മയക്കവും സഹിഷ്ണുത-വികസനവും പോലുള്ള വിവിധ പാർശ്വഫലങ്ങൾ ഉണ്ട്, GABA നിർദ്ദേശിക്കുന്നു_B റിസപ്റ്റർ പോസിറ്റീവ് അലോസ്റ്റെറിക് മോഡുലേറ്ററുകൾ (പി‌എ‌എം) മെച്ചപ്പെട്ട ചികിത്സാ സൂചികയുള്ള മരുന്ന് തേടാനുള്ള പരീക്ഷണങ്ങൾക്ക് അർഹതയുണ്ട്.¹.

ഒരു നോവൽ GABA_B എലി പരീക്ഷണങ്ങളിൽ PAM, ADX71441, മദ്യം കഴിക്കുന്നതിൽ കാര്യമായ കുറവുണ്ടാക്കി (ഏറ്റവും ഉയർന്ന ഡോസ് 65mg/kg 200% വരെ)¹. മയക്കുമരുന്ന് മദ്യപാനത്തിനും മദ്യം തേടുന്ന സ്വഭാവത്തിനും ഉള്ള പ്രേരണയെ ശക്തമായി കുറച്ചു¹, ആൽക്കഹോൾ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ഡോപാമൈൻ പ്രതികരണത്തെ തടയുകയും അതിനാൽ ആസക്തി കുറയ്ക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. ADX71441 ആൽക്കഹോൾ-പ്രവചനാത്മക ചുറ്റുപാടുകളും സമ്മർദ്ദവുമായി സമ്പർക്കം പുലർത്തുന്നതും മൂലമുണ്ടാകുന്ന മദ്യപാനത്തിൽ ഗണ്യമായ കുറവുണ്ടാക്കി, 50%-ത്തിലധികം രോഗികളും 3 മാസത്തിനുള്ളിൽ വീണ്ടും രോഗബാധിതരാകുന്നതിനാൽ ആൽക്കഹോൾ ഡിസോർഡർ റിലാപ്സ് തടയുന്നതിനുള്ള ചികിത്സാ ഉപയോഗം നിർദ്ദേശിക്കുന്നു.¹. പ്രീക്ലിനിക്കൽ പഠനങ്ങൾ GABA യുടെ മികവ് സൂചിപ്പിക്കുന്നു_B പാർശ്വഫലങ്ങളുടെ ഫലപ്രാപ്തിയുടെ കാര്യത്തിൽ PAM-കൾ. ആൽക്കഹോൾ ഡിസോർഡർ ചികിത്സിക്കുന്നതിനായി പുതിയ മരുന്നുകൾ കൊണ്ടുവരാൻ ഇത് കൂടുതൽ ഗവേഷണങ്ങളും പരിശോധനകളും ആവശ്യപ്പെടുന്നു¹ , അതുവഴി ലോകമെമ്പാടുമുള്ള ആരോഗ്യ-സാമ്പത്തിക ക്ഷേമത്തിന് വലിയ ഭാരം ഉണ്ടാക്കുന്ന മദ്യത്തിന്റെ ദുരുപയോഗം കുറയ്ക്കുന്നു.

***

അവലംബം:  

1. എറിക് ഓഗിയർ, GABA യുടെ പോസിറ്റീവ് അലോസ്റ്ററിക് മോഡുലേറ്ററുകളുടെ സാധ്യതകളിലെ സമീപകാല മുന്നേറ്റങ്ങൾ_B ആൽക്കഹോൾ ഉപയോഗ വൈകല്യത്തെ ചികിത്സിക്കുന്നതിനുള്ള റിസപ്റ്റർ, മദ്യവും മദ്യവും, വാല്യം 56, ലക്കം 2, മാർച്ച് 2021, പേജുകൾ 139–148, https://doi.org/10.1093/alcalc/agab003 

1. ബാനർജി എൻ. (2014). മദ്യപാനത്തിലെ ന്യൂറോ ട്രാൻസ്മിറ്ററുകൾ: ന്യൂറോബയോളജിക്കൽ, ജനിതക പഠനങ്ങളുടെ ഒരു അവലോകനം. ഇന്ത്യൻ ജേണൽ ഓഫ് ഹ്യൂമൻ ജനിതകശാസ്ത്രം, 20(1), 20-31. https://doi.org/10.4103/0971-6866.132750 

3. ഡേവീസ് എം. (2003). കേന്ദ്ര നാഡീവ്യൂഹത്തിൽ മദ്യത്തിന്റെ ഫലങ്ങളെ മധ്യസ്ഥമാക്കുന്നതിൽ GABAA റിസപ്റ്ററുകളുടെ പങ്ക്. ജേണൽ ഓഫ് സൈക്യാട്രി & ന്യൂറോ സയൻസ്: JPN, 28(4), 263-274. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC165791/  

4. സയൻസ് ഡയറക്റ്റ് 2021. ന്യൂക്ലിയസ് അക്കുമ്പൻസ്. ന് ലഭ്യമാണ് https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/nucleus-accumbens  

***