COVID-19-ന് നിലവിലുള്ള മരുന്നുകൾ 'പുനർനിർമ്മാണം' ചെയ്യുന്നതിനുള്ള ഒരു പുതിയ സമീപനം

COVID-19-ന്റെയും മറ്റ് അണുബാധകളുടെയും ഫലപ്രദമായ ചികിത്സയ്ക്കായി മരുന്നുകൾ തിരിച്ചറിയുന്നതിനും പുനർനിർമ്മിക്കുന്നതിനുമായി വൈറൽ, ഹോസ്റ്റ് പ്രോട്ടീനുകൾ തമ്മിലുള്ള പ്രോട്ടീൻ-പ്രോട്ടീൻ ഇടപെടലുകൾ (PPI-കൾ) പഠിക്കുന്നതിനുള്ള ജൈവശാസ്ത്രപരവും കമ്പ്യൂട്ടേഷണൽ സമീപനത്തിന്റെ സംയോജനവും..

വൈറൽ അണുബാധകൾ കൈകാര്യം ചെയ്യുന്നതിനുള്ള സാധാരണ തന്ത്രങ്ങളിൽ ആൻറി-വൈറൽ മരുന്നുകൾ രൂപകൽപ്പന ചെയ്യുന്നതും വാക്സിനുകളുടെ വികസനവും ഉൾപ്പെടുന്നു. നിലവിലെ അഭൂതപൂർവമായ പ്രതിസന്ധിയിൽ, ലോകം അഭിമുഖീകരിക്കുന്നത് ചൊവിദ്-19 SARS-CoV-2 കാരണമാണ് വൈറസ്, മേൽപ്പറഞ്ഞ രണ്ട് സമീപനങ്ങളിൽ നിന്നുമുള്ള ഫലങ്ങൾ പ്രതീക്ഷാജനകമായ ഫലങ്ങൾ നൽകാൻ വളരെ അകലെയാണെന്ന് തോന്നുന്നു.

അന്താരാഷ്ട്ര ഗവേഷകരുടെ ഒരു സംഘം അടുത്തിടെ (1) കോവിഡ്-19 അണുബാധയെ ഫലപ്രദമായി ചെറുക്കാൻ സഹായിക്കുന്ന, വികസിപ്പിച്ചുകൊണ്ടിരിക്കുന്ന പുതിയ മരുന്നുകളെ തിരിച്ചറിയുന്ന നിലവിലുള്ള മരുന്നുകൾ "വീണ്ടും ഉദ്ദേശിക്കുന്നതിന്" ഒരു പുതിയ സമീപനം (വൈറസുകൾ ഹോസ്റ്റുകളുമായി എങ്ങനെ ഇടപഴകുന്നു എന്നതിനെ അടിസ്ഥാനമാക്കി) സ്വീകരിച്ചു. SARS-CoV-2 മനുഷ്യരുമായി ഇടപഴകുന്നത് എങ്ങനെയെന്ന് മനസിലാക്കാൻ, ഗവേഷകർ ജീവശാസ്ത്രപരവും കമ്പ്യൂട്ടേഷണൽ സാങ്കേതിക വിദ്യകളും സംയോജിപ്പിച്ച്, വൈറൽ പ്രോട്ടീനുകൾ സംവദിക്കുകയും മനുഷ്യരിൽ അണുബാധയുണ്ടാക്കാൻ ഉപയോഗിക്കുന്ന മനുഷ്യ പ്രോട്ടീനുകളുടെ ഒരു "മാപ്പ്" സൃഷ്ടിക്കുകയും ചെയ്തു. പഠനത്തിൽ ഉപയോഗിച്ച 300 വൈറൽ പ്രോട്ടീനുകളുമായി സംവദിക്കുന്ന 26-ലധികം മനുഷ്യ പ്രോട്ടീനുകളെ തിരിച്ചറിയാൻ ഗവേഷകർക്ക് കഴിഞ്ഞു (2). അടുത്ത ഘട്ടം നിലവിലുള്ള മരുന്നുകളും വികസിപ്പിച്ചുകൊണ്ടിരിക്കുന്ന മരുന്നുകളും ഏതാണെന്ന് തിരിച്ചറിയുക എന്നതായിരുന്നു "പുനർനിർമ്മിച്ചു"ആ മനുഷ്യ പ്രോട്ടീനുകളെ ലക്ഷ്യം വച്ചുകൊണ്ട് COVID-19 അണുബാധയെ ചികിത്സിക്കാൻ.

COVID-19 രോഗത്തെ ഫലപ്രദമായി ചികിത്സിക്കാനും കുറയ്ക്കാനും കഴിയുന്ന രണ്ട് തരം മരുന്നുകൾ കണ്ടെത്തുന്നതിലേക്ക് ഗവേഷണം നയിച്ചു: സോട്ടാറ്റിഫിൻ, ടെർനാറ്റിൻ-4/പ്ലിറ്റിഡെപ്സിൻ എന്നിവയുൾപ്പെടെയുള്ള പ്രോട്ടീൻ ട്രാൻസ്ലേഷൻ ഇൻഹിബിറ്ററുകൾ, കൂടാതെ സിഗ്മ1, സിഗ്മ 2 റിസപ്റ്ററുകളുടെ പ്രോട്ടീൻ മോഡുലേഷന് കാരണമാകുന്ന മരുന്നുകൾ. പ്രോജസ്റ്ററോൺ, PB28, PD-144418, ഹൈഡ്രോക്‌സിക്ലോറോക്വിൻ, ആന്റി സൈക്കോട്ടിക് മരുന്നുകളായ ഹാലോപെരിഡോൾ, ക്ലോപെറാസൈൻ, സിറാമെസിൻ, ആന്റീഡിപ്രസന്റ്, ആൻറി-ആന്റി-ആക്‌സൈറ്റി മരുന്ന്, ആന്റിഹിസ്റ്റാമൈനുകൾ ക്ലെമാസ്റ്റൈൻ, ക്ലോപെരാസ്റ്റൈൻ എന്നിവ ഉൾപ്പെടുന്നു.

പ്രോട്ടീൻ ട്രാൻസ്ലേഷൻ ഇൻഹിബിറ്ററുകളിൽ, കൊവിഡ്-19 നെതിരെയുള്ള വിട്രോയിലെ ഏറ്റവും ശക്തമായ ആൻറിവൈറൽ പ്രഭാവം, നിലവിൽ ക്യാൻസറിനുള്ള ക്ലിനിക്കൽ ട്രയലുകളിലുള്ള സോട്ടാറ്റിഫിൻ, മൾട്ടിപ്പിൾ മൈലോമ ചികിത്സയ്ക്കായി FDA-അംഗീകൃതമായ ടെർനാറ്റിൻ-4/പ്ലിറ്റിഡെപ്സിൻ എന്നിവയിൽ കണ്ടു.

Sigma1, Sigma2 റിസപ്റ്ററുകൾ മോഡുലേറ്റ് ചെയ്യുന്ന മരുന്നുകളിൽ, സ്കീസോഫ്രീനിയ ചികിത്സിക്കാൻ ഉപയോഗിക്കുന്ന ആന്റി സൈക്കോട്ടിക് ഹാലോപെരിഡോൾ, SARS-CoV-2 നെതിരെ ആൻറിവൈറൽ പ്രവർത്തനം പ്രകടമാക്കി. രണ്ട് ശക്തമായ ആന്റി ഹിസ്റ്റാമൈനുകൾ, ക്ലെമാസ്റ്റൈൻ, ക്ലോപെരാസ്റ്റൈൻ എന്നിവയും PB28 പോലെ ആൻറിവൈറൽ പ്രവർത്തനം പ്രദർശിപ്പിച്ചു. PB28 കാണിക്കുന്ന ആന്റി-വൈറൽ പ്രഭാവം ഹൈഡ്രോക്‌സിക്ലോറോക്വിനേക്കാൾ ഏകദേശം 20 മടങ്ങ് കൂടുതലാണ്. മറുവശത്ത്, ഹൈഡ്രോക്സിക്ലോറോക്വിൻ, സിഗ്മ 1, -2 റിസപ്റ്ററുകളെ ടാർഗെറ്റുചെയ്യുന്നതിന് പുറമേ, ഹൃദയത്തിലെ വൈദ്യുത പ്രവർത്തനത്തെ നിയന്ത്രിക്കുന്നതിന് അറിയപ്പെടുന്ന എച്ച്ഇആർജി എന്നറിയപ്പെടുന്ന ഒരു പ്രോട്ടീനുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുന്നു. COVID-19-നുള്ള ഒരു സാധ്യതയുള്ള തെറാപ്പി എന്ന നിലയിൽ ഹൈഡ്രോക്‌സിക്ലോറോക്വിനും അതിന്റെ ഡെറിവേറ്റീവുകളും ഉപയോഗിക്കുന്നതുമായി ബന്ധപ്പെട്ട അപകടസാധ്യതകൾ വിശദീകരിക്കാൻ ഈ ഫലങ്ങൾ സഹായിച്ചേക്കാം.

മുകളിൽ സൂചിപ്പിച്ച ഇൻ വിട്രോ പഠനങ്ങൾ നല്ല ഫലങ്ങൾ ഉണ്ടാക്കിയെങ്കിലും, 'പുഡ്ഡിംഗിന്റെ തെളിവ്', ഈ സാധ്യതയുള്ള മയക്കുമരുന്ന് തന്മാത്രകൾ ക്ലിനിക്കൽ ട്രയലുകളിൽ എങ്ങനെ പ്രവർത്തിക്കുന്നു എന്നതിനെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കും, കൂടാതെ ഉടൻ തന്നെ COVID-19-ന് അംഗീകൃത ചികിത്സയിലേക്ക് നയിക്കും. വൈറൽ പ്രോട്ടീനുകളുമായി ഇടപഴകുന്ന മനുഷ്യ പ്രോട്ടീനുകളെ തിരിച്ചറിയുന്നതിനും ഒരു വൈറൽ ക്രമീകരണത്തിൽ പഠിക്കാൻ വ്യക്തമല്ലാത്ത സംയുക്തങ്ങൾ അനാവരണം ചെയ്യുന്നതിനും ഹോസ്‌റ്റുമായി വൈറസ് എങ്ങനെ ഇടപഴകുന്നു എന്നതിനെക്കുറിച്ചുള്ള നമ്മുടെ അടിസ്ഥാന ധാരണയെക്കുറിച്ചുള്ള നമ്മുടെ അറിവ് വിപുലീകരിക്കുന്നു എന്നതാണ് പഠനത്തിന്റെ പ്രത്യേകത.

ഈ പഠനത്തിൽ നിന്ന് വെളിപ്പെടുത്തിയ ഈ വിവരങ്ങൾ, ക്ലിനിക്കൽ പരീക്ഷണങ്ങൾ നടത്തുന്നതിന് വാഗ്ദാനമുള്ള മയക്കുമരുന്ന് കാൻഡിഡേറ്റുകളെ പെട്ടെന്ന് തിരിച്ചറിയാൻ ശാസ്ത്രജ്ഞരെ സഹായിക്കുക മാത്രമല്ല, ക്ലിനിക്കിൽ ഇതിനകം നടക്കുന്ന ചികിത്സകളുടെ ഫലം മനസ്സിലാക്കാനും മുൻകൂട്ടി അറിയാനും ഉപയോഗിക്കാനും കഴിയും. വൈറൽ, നോൺ-വൈറൽ രോഗങ്ങൾ.

***

അവലംബം:

1. ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ട് പാസ്ചർ, 2020. SARS-COV-2 എങ്ങനെയാണ് മനുഷ്യകോശങ്ങളെ ഹൈജാക്ക് ചെയ്യുന്നതെന്ന് വെളിപ്പെടുത്തുന്നു; COVID-19 നെ ചെറുക്കാൻ ശേഷിയുള്ള മരുന്നുകളിലേക്കും അതിന്റെ പകർച്ചവ്യാധി വളർച്ചയെ സഹായിക്കുന്ന മരുന്നിലേക്കും പോയിന്റുകൾ. പ്രസ്സ് റിലീസ് 30 ഏപ്രിൽ 2020-ന് പോസ്‌റ്റ് ചെയ്‌തു. ഓൺലൈനിൽ ലഭ്യമാണ് https://www.pasteur.fr/en/research-journal/press-documents/revealing-how-sars-cov-2-hijacks-human-cells-points-drugs-potential-fight-covid-19-and-drug-aids-its 06 മെയ് 2020-ന് ആക്സസ് ചെയ്തു.

2. ഗോർഡൻ, DE et al. 2020. ഒരു SARS-CoV-2 പ്രോട്ടീൻ ഇന്ററാക്ഷൻ മാപ്പ് മയക്കുമരുന്ന് പുനർനിർമ്മാണത്തിനുള്ള ലക്ഷ്യങ്ങൾ വെളിപ്പെടുത്തുന്നു. നേച്ചർ (2020). DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-020-2286-9

***