ഗുരുതരമായ COVID-19-നെ പ്രതിരോധിക്കുന്ന ജീൻ വേരിയന്റ്

A ജീൻ വേരിയന്റ് ഗുരുതരമായ COVID-1-ൻ്റെ അപകടസാധ്യത കുറയ്ക്കുന്നതിൽ OAS19 ഉൾപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു രോഗം. OAS1 എൻസൈമിന്റെ അളവ് വർദ്ധിപ്പിക്കാനും അതുവഴി COVID-19 ന്റെ തീവ്രത കുറയ്ക്കാനും കഴിയുന്ന ഏജന്റുകൾ/മരുന്നുകൾ വികസിപ്പിക്കുന്നതിന് ഇത് ഉറപ്പുനൽകുന്നു.

ഉയർന്ന പ്രായവും രോഗാവസ്ഥകളും COVID-19-ന്റെ ഉയർന്ന അപകട ഘടകങ്ങളായി അറിയപ്പെടുന്നു. ജനിതക മേക്കപ്പ് ചില ആളുകളെ COVID-19 ന്റെ ഗുരുതരമായ ലക്ഷണങ്ങളിലേക്ക് നയിക്കുന്നുവെന്ന് നിരവധി പഠനങ്ങൾ നിർദ്ദേശിക്കുന്നു, മറ്റുള്ളവർ രോഗത്തിൽ നിന്ന് ഏകദേശം പ്രതിരോധശേഷി നിലനിർത്തുന്നു¹.   

രക്തചംക്രമണം ചെയ്യുന്ന പ്രോട്ടീനുകൾ COVID-19 ന്റെ സംവേദനക്ഷമതയെയും തീവ്രതയെയും ബാധിക്കുന്നുണ്ടോ എന്ന് അന്വേഷിക്കുമ്പോൾ, കുറഞ്ഞ COVID-19 തീവ്രതയോ മരണമോ ഉള്ള OAS എൻസൈം അളവ് വർദ്ധിച്ചതായി ഗവേഷകർ കണ്ടെത്തി. OAS ജീനുകൾ ഇന്റർഫെറോണുകളാൽ പ്രേരിപ്പിക്കപ്പെടുന്ന എൻസൈമുകൾ എൻകോഡ് ചെയ്യുകയും മറഞ്ഞിരിക്കുന്ന RNase L സജീവമാക്കുകയും ചെയ്യുന്നു, ഇത് സാധ്യമായ ആൻറിവൈറൽ മെക്കാനിസമായി ഇൻട്രാ സെല്ലുലാർ ഡബിൾ സ്ട്രാൻഡഡ് ആർഎൻഎയുടെ അപചയത്തിന് കാരണമാകുന്നു. നിയാണ്ടർത്തൽ വംശജരായ ക്രോമസോം 1 (2q3) ലെ OAS12/12/24.13 ലോക്കസ്, COVID-23 ബാധിച്ച രോഗികൾക്ക് ഗുരുതരമായ അസുഖം വരാനുള്ള സാധ്യത 19% കുറയ്ക്കുന്നു.². ചില പഠനങ്ങൾ വർദ്ധിച്ച OAS1 ലെവലുകൾ COVID-19-നുള്ള അപകടസാധ്യത കുറയ്ക്കുന്നതായി സൂചിപ്പിക്കുമ്പോൾ, മറ്റ് പഠനങ്ങൾ OAS3 ലെവലിലെ വർദ്ധനവ് അപകടസാധ്യത കുറയ്ക്കുന്നതുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ലോക്കസിൽ നിരവധി ജനിതക വകഭേദങ്ങൾ ഉള്ളതിനാൽ, OAS ലെവലുകൾ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്ന ഏജന്റുമാർക്ക് മയക്കുമരുന്ന് വികസനത്തിന് ഉത്തരവാദിത്തമുള്ള കൃത്യമായ വേരിയന്റ് തിരിച്ചറിയുന്നത് പ്രധാനമാണ്. 

OAS75, 1, 2 ജീനുകൾ ഉൾക്കൊള്ളുന്ന 3Kb മേഖലയിൽ വ്യാപിച്ചുകിടക്കുന്ന യൂറോപ്യൻ വംശജരുടെ OAS മേഖലയുടെ സമീപകാല മെറ്റാ-വിശകലനത്തിൽ, അന്വേഷകർ OAS10774671 എൻസൈമിന്റെ ദൈർഘ്യമേറിയതും 60% കൂടുതൽ സജീവവുമായ രൂപത്തെ പ്രതിനിധീകരിക്കുന്ന rs1 എന്ന ഒരു വകഭേദം കണ്ടെത്തി.². ആഫ്രിക്കൻ വംശജരായ വ്യക്തികളിലും ഈ വകഭേദം കണ്ടെത്തി, ആഫ്രിക്കൻ വംശജരായ വ്യക്തികൾക്ക് യൂറോപ്യൻ വംശജരുടെ അതേ തലത്തിലുള്ള സംരക്ഷണം ഉണ്ടെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. പ്രോട്ടീന്റെ ദൈർഘ്യമേറിയ വകഭേദം SARS-CoV-2 നെതിരെ സംരക്ഷണം നൽകുന്നതിൽ കൂടുതൽ ഫലപ്രദമാണെന്ന് കണ്ടെത്തി. OAS10774671-ന്റെ ഈ സ്‌പ്ലൈസ് വേരിയന്റ് (rs1) കോവിഡ്-19 തീവ്രത കുറയുന്നതിന് കാരണമാകുമെന്ന് ഈ സമീപകാല പഠനം തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട്.²

ഈ പഠനങ്ങളെ അടിസ്ഥാനമാക്കി, OAS1 ലെവലുകൾ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്ന ഏജന്റുമാർക്ക്, മയക്കുമരുന്ന് വികസനത്തിന് മുൻഗണന നൽകാൻ നിർദ്ദേശിക്കപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു.³. 

***

റഫറൻസ്:  

1. പ്രസാദ് യു 2021. COVID-19-ന്റെ ജനിതകശാസ്ത്രം: എന്തുകൊണ്ടാണ് ചില ആളുകൾ ഗുരുതരമായ രോഗലക്ഷണങ്ങൾ വികസിപ്പിക്കുന്നത്. ശാസ്ത്രീയ യൂറോപ്യൻ. പോസ്റ്റ് ചെയ്തത് 6 ഫെബ്രുവരി 2021. ഇവിടെ ലഭ്യമാണ് http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/genetics-of-covid-19-why-some-people-develop-severe-symptoms/  
2. ഹഫ്മാൻ, ജെഇ, ബട്ട്‌ലർ-ലാപോർട്ട്, ജി., ഖാൻ, എ. തുടങ്ങിയവർ. മൾട്ടി-ആനസ്‌ട്രി ഫൈൻ മാപ്പിംഗ് OAS1 വിഭജനത്തെ ഗുരുതരമായ COVID-19 അപകടസാധ്യതയിൽ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. നാറ്റ് ജെനെറ്റ് (2022). പ്രസിദ്ധീകരിച്ചത്: 13 ജനുവരി 2022. DOI: https://doi.org/10.1038/s41588-021-00996-8 
3. Zhou, S., Butler-Laporte, G., Nakanishi, T. et al. ഒരു നിയാണ്ടർത്തൽ OAS1 ഐസോഫോം യൂറോപ്യൻ വംശജരായ വ്യക്തികളെ COVID-19 സംവേദനക്ഷമതയ്ക്കും തീവ്രതയ്ക്കും എതിരെ സംരക്ഷിക്കുന്നു. നാറ്റ് മെഡ് 27, 659–667 (2021). പ്രസിദ്ധീകരിച്ചത്: 25 ഫെബ്രുവരി 2021. DOI: https://doi.org/10.1038/s41591-021-01281-1 

***