ഒരു പുതിയ നോൺ-അഡിക്റ്റീവ് പെയിൻ റിലീവിംഗ് ഡ്രഗ്

സുരക്ഷിതവും ആസക്തിയില്ലാത്തതുമായ സിന്തറ്റിക് ബൈഫങ്ഷണൽ ശാസ്ത്രജ്ഞർ കണ്ടെത്തി മരുന്ന് വേദന ഒഴിവാക്കുന്നതിന്

ഒപിയോയിഡുകൾ ഏറ്റവും ഫലപ്രദമായ വേദന ആശ്വാസം നൽകുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, ഒപിയോയിഡ് ഉപയോഗം ഒരു പ്രതിസന്ധി ഘട്ടത്തിലെത്തി, പല രാജ്യങ്ങളിലും പ്രത്യേകിച്ച് യുഎസ്എ, കാനഡ, യുണൈറ്റഡ് കിംഗ്ഡം എന്നിവിടങ്ങളിൽ വലിയ പൊതുജനാരോഗ്യ ഭാരമായി മാറുകയാണ്. 90-കളിൽ ഡോക്ടർമാർ ഒപിയോയിഡ് അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള മരുന്നുകൾ നിർദ്ദേശിക്കാൻ തുടങ്ങിയതോടെയാണ് 'ഒപിയോയിഡ് പ്രതിസന്ധി' ആരംഭിച്ചത്. വേദന ഹൈഡ്രോകോഡോൺ, ഓക്‌സികോഡോൺ, മോർഫിൻ, ഫെന്റനൈൽ തുടങ്ങിയ റിലീവറുകൾ ഉയർന്ന നിരക്കിൽ. തൽഫലമായി, നിശ്ചിത എണ്ണം ഒപിയോയിഡുകൾ നിലവിൽ ഏറ്റവും ഉയർന്ന തലത്തിലാണ്, ഇത് ഉയർന്ന ഉപഭോഗം, അമിത അളവ്, ഒപിയോയിഡ് ദുരുപയോഗ വൈകല്യങ്ങൾ എന്നിവയിലേക്ക് നയിക്കുന്നു. മറ്റുവിധത്തിൽ രോഗങ്ങളില്ലാത്ത ചെറുപ്പക്കാരുടെ മരണത്തിന്റെ പ്രധാന കാരണം മയക്കുമരുന്ന് അമിതമായ ഉപയോഗമാണ്. ഈ മരുന്നുകൾ ഉയർന്നതാണ് ആസക്തി അവർ ഉന്മേഷം അനുഭവിക്കുന്നതിനാൽ. ഫെന്റനൈൽ, ഓക്സികോഡോൺ തുടങ്ങിയ ഏറ്റവും സാധാരണമായ കുറിപ്പടി ഒപിയോയിഡ് മരുന്നുകളും അനഭിലഷണീയമായ പാർശ്വഫലങ്ങൾ ഉണ്ടാക്കുന്നു.

ശാസ്ത്രജ്ഞർ ഒരു ബദൽ കണ്ടെത്താനുള്ള ശ്രമത്തിലാണ് വേദനസംഹാരി മരുന്ന് ആശ്വാസത്തിൽ ഒപിയോയിഡുകൾ പോലെ ഫലപ്രദമാണ് വേദന എന്നാൽ അനാവശ്യമായ അപകടകരമായ പാർശ്വഫലങ്ങളും ആസക്തിയുടെ അപകടസാധ്യതയും മൈനസ്. ഒരു ബദൽ കണ്ടെത്തുന്നതിനുള്ള പ്രധാന വെല്ലുവിളി, തലച്ചോറിലെ ഒരു കൂട്ടം റിസപ്റ്ററുകളുമായി ബന്ധിപ്പിച്ചുകൊണ്ട് ഒപിയോയിഡുകൾ പ്രവർത്തിക്കുന്നു, ഇത് ഒരേസമയം വേദനയെ തടയുകയും ആസക്തിക്ക് കാരണമാകുന്ന ആനന്ദത്തിൻ്റെ വികാരങ്ങൾ ഉണർത്തുകയും ചെയ്യുന്നു. ൽ പ്രസിദ്ധീകരിച്ച ഒരു പഠനത്തിൽ ശാസ്ത്രം പരിഭാഷാ ഔഷധങ്ങൾ, ശാസ്ത്രജ്ഞർ യുഎസ്എയിൽ നിന്നും ജപ്പാനിൽ നിന്നും രണ്ട് ലക്ഷ്യങ്ങളിൽ ശ്രദ്ധ കേന്ദ്രീകരിക്കുന്ന ഒരു രാസ സംയുക്തം വികസിപ്പിക്കാൻ തുടങ്ങി, അതായത് തലച്ചോറിലെ രണ്ട് നിർദ്ദിഷ്ട ഒപിയോയിഡ് റിസപ്റ്ററുകൾ. പരമ്പരാഗത മരുന്നുകൾ ബന്ധിപ്പിക്കുന്ന "മു" ഒപിയോയിഡ് റിസപ്റ്റർ (എംഒപി) ആണ് ആദ്യ ലക്ഷ്യം, വേദന ഒഴിവാക്കുന്നതിൽ ഒപിയോയിഡുകൾ വളരെ ഫലപ്രദമാണ്. രണ്ടാമത്തെ ലക്ഷ്യം നോസിസെപ്ഷൻ റിസപ്റ്റർ (എൻഒപി) ആണ്, ഇത് എംഒപിയെ ലക്ഷ്യമിടുന്ന ഒപിയോയിഡുകളുടെ ആസക്തിയും ദുരുപയോഗവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പാർശ്വഫലങ്ങളും തടയുന്നു. അറിയപ്പെടുന്ന എല്ലാ പ്രിസ്‌ക്രിപ്ഷൻ ഒപിയോയിഡ് മരുന്നുകളും ആദ്യത്തെ ടാർഗെറ്റ് എംഒപിയിൽ മാത്രമേ പ്രവർത്തിക്കൂ, അതിനാലാണ് അവ ആസക്തിയുള്ളതും പാർശ്വഫലങ്ങൾ കാണിക്കുന്നതും. ഒരു മരുന്നിന് ഈ രണ്ട് ലക്ഷ്യങ്ങളിലും ഒരേസമയം പ്രവർത്തിക്കാൻ കഴിയുമെങ്കിൽ അത് പ്രശ്നം പരിഹരിക്കും. മനുഷ്യേതര പ്രൈമേറ്റുകളുടെയോ റിസസ് കുരങ്ങുകളുടെയോ (മക്കാക്ക മുലാട്ട) ഒരു മൃഗ മാതൃകയിൽ ആവശ്യമായ ഇരട്ട ചികിത്സാ പ്രവർത്തനം പ്രകടമാക്കുന്ന AT-121 എന്ന പുതിയ രാസ സംയുക്തം സംഘം കണ്ടെത്തി. പ്രായപൂർത്തിയായ 15 ആൺ പെൺ റിസസ് കുരങ്ങുകളിലാണ് പഠനം നടത്തിയത്. വേദനയുടെ ചികിത്സയ്ക്കായി മോർഫിൻ പോലുള്ള വേദനസംഹാരിയായ ഫലം പുറപ്പെടുവിക്കുമ്പോൾ AT-121 ആസക്തിയുടെ ഫലങ്ങളെ അടിച്ചമർത്തുന്നു. ബ്യൂപ്രനോർഫിൻ എന്ന സംയുക്തം ഹെറോയിന് ചെയ്യുന്നതിന് സമാനമാണ് ഫലം. ഒരു ബട്ടണിൽ അമർത്തി കുരങ്ങുകൾക്ക് സ്വയം ഭരിക്കുന്ന AT-121-ലേക്ക് ആക്‌സസ് നൽകിയ ലളിതമായ ഒരു പരീക്ഷണത്തിലൂടെ ആസക്തിയുടെ കുറഞ്ഞ അപകടസാധ്യത വിലയിരുത്തി, അവർ അങ്ങനെ ചെയ്യരുതെന്ന് തീരുമാനിച്ചു. ഇത് ഓക്‌സികോഡോൺ എന്ന പരമ്പരാഗത ഒപിയോയിഡ് മരുന്നിൽ നിന്ന് തികച്ചും വ്യത്യസ്‌തമായിരുന്നു, ഇത് മൃഗങ്ങൾ അമിതമായി കഴിക്കുന്നത് നിർത്തുന്നത് വരെ നൽകിക്കൊണ്ടിരിക്കും. ഈ ഹ്രസ്വകാല പരീക്ഷണത്തിൽ, കുരങ്ങുകൾ ആസക്തിയുടെ ലക്ഷണങ്ങളൊന്നും കാണിച്ചില്ല.

ഔഷധപരമായി, ഒരു തന്മാത്രയിലെ രണ്ട് മരുന്നുകളുടെ സമതുലിതമായ സംയോജനമാണ് AT-121, അതിനാൽ ഇതിനെ ഒരു ദ്വിഫല മരുന്ന് എന്ന് വിളിക്കുന്നു. AT-121 മോർഫിൻ പോലെ വേദനയിൽ നിന്ന് ഫലപ്രദമായ ആശ്വാസം പ്രകടിപ്പിച്ചു, എന്നാൽ മോർഫിനേക്കാൾ നൂറിരട്ടി കുറഞ്ഞ അളവിൽ. ഇത് നിർണായകമായ ഒരു കണ്ടുപിടുത്തമാണ്, കാരണം ആസക്തിയുടെ അപകടസാധ്യത കൂടാതെ വേദന ഒഴിവാക്കാനും ഒപിയോയിഡ് അമിതമായി കഴിക്കുമ്പോൾ ചൊറിച്ചിൽ, മാരകമായ ശ്വസന ഫലങ്ങൾ പോലുള്ള ദോഷകരമായ പാർശ്വഫലങ്ങൾ കുറയ്ക്കാനും ഈ മരുന്നിന് കഴിഞ്ഞു.

മനുഷ്യനുമായി അടുത്ത ബന്ധമുള്ള ഒരു പ്രൈമേറ്റ് മോഡലിലാണ് (കുരങ്ങുകൾ) നിലവിലെ പഠനം നടത്തിയത് - മനുഷ്യരിലും സമാനമായ ഫലങ്ങളുടെ ഉയർന്ന സാധ്യതയുള്ള ഈ പഠനം കൂടുതൽ പ്രതീക്ഷ നൽകുന്നതാണ്. അതിനാൽ, AT-121 പോലുള്ള സംയുക്തം ഒരു സാധ്യതയുള്ള ഒപിയോയിഡ് ബദലാണ്. മനുഷ്യരിൽ AT-121 വിലയിരുത്തുന്നതിന് മുമ്പ് അതിന്റെ സുരക്ഷ ഉറപ്പാക്കാൻ ശാസ്ത്രജ്ഞർ പ്രീ-ക്ലിനിക്കൽ പരീക്ഷണങ്ങൾ നടത്താൻ നോക്കുന്നു. മയക്കുമരുന്ന് 'ഓഫ്-ടാർഗെറ്റ് ആക്റ്റിവിറ്റി'ക്കായി പരീക്ഷിക്കേണ്ടതുണ്ട്, അതായത് തലച്ചോറിലെ മറ്റ് ഭാഗങ്ങളുമായോ അല്ലെങ്കിൽ തലച്ചോറിന് പുറത്തുള്ളതോ ആയ ഏതെങ്കിലും ഇടപെടൽ. സാധ്യമായ മറ്റേതെങ്കിലും പാർശ്വഫലങ്ങൾ നിർണ്ണയിക്കാൻ ഇത് സഹായിക്കും. വേദന ചികിത്സിക്കുന്നതിനുള്ള സുരക്ഷിതമായ ബദൽ മരുന്നായി മരുന്ന് വലിയ വാഗ്ദാനങ്ങൾ കാണിക്കുന്നു. മനുഷ്യരിൽ വിജയകരമായി പരീക്ഷിച്ചാൽ, മനുഷ്യജീവിതത്തിൽ വലിയ സ്വാധീനം ചെലുത്തി ചികിത്സാ ഭാരം ലഘൂകരിക്കാൻ ഇത് സഹായിക്കും.

***

ഉറവിടം (ങ്ങൾ)

Ding H et al. 2018. ഒരു ബിഫങ്ഷണൽ നോസിസെപ്റ്റിനും മ്യൂ ഒപിയോയിഡ് റിസപ്റ്റർ അഗോണിസ്റ്റും മനുഷ്യേതര പ്രൈമേറ്റുകളിൽ ഒപിയോയിഡ് പാർശ്വഫലങ്ങൾ ഇല്ലാതെ വേദനസംഹാരിയാണ്. ശാസ്ത്രം പരിഭാഷാ ഔഷധങ്ങൾ. 10(456)
https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aar3483

***