എച്ച്ഐവി/എയ്ഡ്സ്: എംആർഎൻഎ വാക്സിൻ പ്രീ-ക്ലിനിക്കൽ ട്രയലിൽ വാഗ്ദാനം ചെയ്യുന്നു  

കൊറോണ വൈറസ് SARS CoV-162 എന്ന നോവലിനെതിരെ mRNA വാക്‌സിനുകൾ, BNT2b1273 (Pfizer/BioNTech), mRNA-2 (ആധുനിക) എന്നിവയുടെ വിജയകരമായ വികസനവും നിരവധി രാജ്യങ്ങളിൽ COVID-19 പാൻഡെമിക്കിനെതിരെയുള്ള ജനങ്ങളുടെ വൻതോതിലുള്ള പ്രതിരോധ കുത്തിവയ്പ്പിൽ ഈ വാക്‌സിനുകൾ അടുത്തിടെ വഹിച്ച പ്രധാന പങ്കും. സ്ഥാപിച്ചിട്ടുണ്ട് ആർഎൻഎ സാങ്കേതിക വിദ്യ, ഔഷധത്തിലും മയക്കുമരുന്ന് വിതരണത്തിലും ഒരു പുതിയ യുഗത്തിന് തുടക്കമിടുന്നു. മറ്റ് രോഗങ്ങൾക്കെതിരായ വാക്സിനുകൾ വികസിപ്പിക്കുന്നതിലും കാൻസർ ഉൾപ്പെടെയുള്ള നിരവധി രോഗങ്ങൾക്കുള്ള ചികിത്സാരീതികളിലും ഇതിൻ്റെ പ്രയോഗം നേരത്തെ തന്നെ ഫലങ്ങൾ കാണിക്കാൻ തുടങ്ങിയിട്ടുണ്ട്. കാലുകൾക്ക് പുരോഗമനപരമായ പക്ഷാഘാതത്തിന് കാരണമാകുന്ന ഏറ്റവും സാധാരണമായ പാരമ്പര്യ ന്യൂറോളജിക്കൽ രോഗമായ ചാർക്കോട്ട്-മാരി-ടൂത്ത് രോഗത്തിൻ്റെ ചികിത്സയ്ക്കുള്ള ആശയത്തിൻ്റെ തെളിവ് ഫ്രഞ്ച് ശാസ്ത്രജ്ഞർ അടുത്തിടെ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തിരുന്നു. വാക്‌സിൻ വികസന മേഖലയിൽ, എച്ച്ഐവി/എയ്‌ഡ്‌സിനെതിരായ mRNA വാക്‌സിൻ കാൻഡിഡേറ്റ് മുൻകാലങ്ങളിൽ വാഗ്‌ദാനം ചെയ്‌തതായി റിപ്പോർട്ടുണ്ട്.ക്ലിനിക്കൽ മൃഗങ്ങളിൽ വിചാരണ. നോവല് mRNA-അധിഷ്‌ഠിത എച്ച്ഐവി വാക്‌സിൻ സുരക്ഷിതവും കുരങ്ങുകളിൽ എച്ച്ഐവി പോലുള്ള അണുബാധയ്ക്കുള്ള സാധ്യതയും കുറയ്ക്കുകയും ചെയ്തു, അങ്ങനെ ഘട്ടം 1 ക്ലിനിക്കൽ പരീക്ഷണങ്ങൾക്ക് വഴിയൊരുക്കി. ഇതിൻ്റെ അടിസ്ഥാനത്തിൽ എ ക്ലിനിക്കൽ NIAID സ്പോൺസർ ചെയ്യുന്ന വിചാരണ ആരംഭിച്ചു. മോഡേണയെ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള ഇൻ്റർനാഷണൽ എയ്ഡ്സ് വാക്സിൻ ഇനിഷ്യേറ്റീവ് (IAVI) സ്പോൺസർ ചെയ്യുന്ന മറ്റൊരു ക്ലിനിക്കൽ ട്രയൽ mRNA പ്ലാറ്റ്ഫോം അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള എച്ച്ഐവി വാക്സിൻ ആൻ്റിജനുകൾ വിലയിരുത്തുന്നു  

യുടെ ആദ്യ റിപ്പോർട്ട് വന്നിട്ട് 40 വർഷത്തിലേറെയായി എച്ച്ഐവി1981-ലെ എയ്ഡ്‌സ് കേസ്. ലോകമെമ്പാടുമുള്ള ശാസ്ത്ര-വൈദ്യ സമൂഹത്തിന്റെ നീണ്ട യോജിച്ച ശ്രമങ്ങൾക്കിടയിലും, എച്ച്ഐവി/എയ്ഡ്‌സിനെതിരെ സുരക്ഷിതവും ഫലപ്രദവുമായ വാക്‌സിൻ ഇതുവരെ സാധ്യമായിട്ടില്ല, കാരണം എൻവലപ്പ് പ്രോട്ടീന്റെ (എൻവി) ശ്രദ്ധേയമായ ആന്റിജനിക് വേരിയബിലിറ്റി ഉൾപ്പെടെ നിരവധി വെല്ലുവിളികൾ. സംരക്ഷിത എപ്പിടോപ്പുകളുടെ കോൺഫിഗറേഷനും ആൻറിബോഡികളുടെ സ്വയമേവയുള്ള പ്രവർത്തനക്ഷമതയും. നിരവധി സമീപനങ്ങൾ പരീക്ഷിച്ചെങ്കിലും ഫലം തൃപ്തികരമല്ല. ഒരു മനുഷ്യ പരീക്ഷണത്തിന് മാത്രമേ കുറഞ്ഞ തലത്തിലുള്ള സംരക്ഷണം നൽകാൻ കഴിയൂ (~30%).  

യുടെ വിജയം mRNA SARS CoV-2 നെതിരായ വാക്സിനുകൾ വികസിപ്പിക്കാനുള്ള സാധ്യത തുറന്നു mRNA ഹ്യൂമൻ ഇമ്മ്യൂണോ ഡെഫിഷ്യൻസി വൈറസുകൾ (ഹ്യൂമൻ ഇമ്മ്യൂണോ ഡെഫിഷ്യൻസി വൈറസ്) പോലുള്ള മറ്റ് രോഗകാരികളായ വൈറസുകൾക്കുള്ള സാങ്കേതികവിദ്യ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള വാക്സിനുകൾഎച്ച്ഐവി) എയ്ഡ്സിന് ഉത്തരവാദി. NIH ൻ്റെ നാഷണൽ ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ട് ഓഫ് അലർജി ആൻഡ് ഇൻഫെക്ഷ്യസ് ഡിസീസസ് (NIAID) ഗവേഷകർ അടുത്തിടെ mRNA എന്ന നോവലിൻ്റെ വികസനം റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തിട്ടുണ്ട്. എച്ച്ഐവി വാക്‌സിൻ വാഗ്‌ദാനം ചെയ്‌തു പ്രീക്ലിനിക്കൽ മൃഗങ്ങളിൽ പരീക്ഷണങ്ങൾ.   

NIAID ഗവേഷണ സംഘം ഉപയോഗിച്ചു mRNA രണ്ട് വൈറൽ പ്രോട്ടീനുകളുടെ പ്രകടനത്തിന് - എച്ച്ഐവി-1 എൻവലപ്പ് (എൻവി) പ്രോട്ടീനും സിമിയൻ ഇമ്മ്യൂണോ ഡെഫിഷ്യൻസി വൈറസ് (എസ്ഐവി) ഗാഗ് പ്രോട്ടീനും. എന്ന കുത്തിവയ്പ്പ് mRNA ഈ രണ്ട് പ്രോട്ടീനുകളുടെ പ്രകടനത്തിനായി പേശികളിൽ വൈറസ് പോലുള്ള കണികകൾ (വിഎൽപി) ഉത്പാദിപ്പിക്കപ്പെട്ടു, ഇത് സ്വാഭാവിക അണുബാധയ്ക്ക് സമാനമായ രോഗപ്രതിരോധ പ്രതികരണത്തെ പ്രേരിപ്പിക്കാൻ കഴിഞ്ഞു. ആൻറിബോഡികൾ നിർവീര്യമാക്കാനും അണുബാധയുടെ അപകടസാധ്യത കുറയ്ക്കാനും കഴിയുന്ന രൂപീകരിച്ചത് (ജീനോമിൻ്റെ അഭാവം കാരണം വിഎൽപികൾക്ക് അണുബാധയുണ്ടാക്കാൻ കഴിഞ്ഞില്ല. എച്ച്ഐവി). എൻവി, ഗാഗ് എംആർഎൻഎകൾ ഉപയോഗിച്ചുള്ള വാക്സിനേഷൻ മികച്ച ഫലം നൽകി. പ്രതിരോധ കുത്തിവയ്പ് എടുക്കാത്ത മൃഗങ്ങളെ അപേക്ഷിച്ച് വാക്സിനേഷൻ എടുത്ത മൃഗങ്ങൾക്ക് അണുബാധയ്ക്കുള്ള സാധ്യത 79% കുറവാണ്. മൃഗങ്ങളുടെ സുരക്ഷയും ഫലപ്രാപ്തിയും സംബന്ധിച്ച ഡാറ്റ വികസനത്തിന് ഒരു നല്ല സമീപനം നിർദ്ദേശിച്ചു mRNA നേരെ വാക്സിൻ എച്ച്ഐവി.  

ഫലങ്ങളാൽ ഉത്തേജിപ്പിക്കപ്പെടുന്നു, ഘട്ടം 1 ക്ലിനിക്കൽ ട്രയൽ (NCT05217641) സ്പോൺസർ ചെയ്തത് നാഷണൽ ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ട് ഓഫ് അലർജി ആൻഡ് ഇൻഫെക്ഷ്യസ് ഡിസീസസ് (NIAID) ആണ്, അത് നിലവിൽ പങ്കെടുക്കുന്നവരെ റിക്രൂട്ട് ചെയ്യുന്നു.  

മറ്റൊരു ക്ലിനിക്കൽ മോഡേണയെ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള ഇൻ്റർനാഷണൽ എയ്ഡ്‌സ് വാക്‌സിൻ ഇനിഷ്യേറ്റീവ് (IAVI) സ്പോൺസർ ചെയ്‌ത ട്രയൽ (NCT05001373) mRNA സ്‌ക്രിപ്‌സ് റിസർച്ചിലും ഐഎവിഐയുടെ ന്യൂട്രലൈസിംഗ് ആൻ്റിബോഡി സെൻ്ററിലും (എൻഎസി) പ്രോട്ടീനുകളായി വികസിപ്പിച്ചെടുത്ത എച്ച്ഐവി വാക്സിൻ ആൻ്റിജനുകളെ പ്ലാറ്റ്ഫോം വിലയിരുത്തുന്നു. പ്രൈമിംഗ് ഇമ്മ്യൂണോജൻ്റെ (eOD-GT8 60mer) പ്രോട്ടീൻ അധിഷ്ഠിത പതിപ്പ് 97% സ്വീകർത്താക്കളിൽ ആവശ്യമുള്ള ബി-സെൽ പ്രതികരണത്തിന് പ്രേരിപ്പിച്ചുവെന്ന് ഈ ഗവേഷണ സംഘം നേരത്തെ തെളിയിച്ചിരുന്നു. 

തൃപ്തികരമായ സുരക്ഷയും ഫലപ്രാപ്തിയും അനുസരിച്ച് ക്ലിനിക്കൽ പരീക്ഷണങ്ങൾ, mRNA വാക്സിനുകൾ എച്ച്ഐവി/എയ്ഡ്‌സിനെതിരെ സമീപഭാവിയിൽ ലഭ്യമായേക്കാം.  

*** 

അവലംബം:  

1. ഷാങ്, പി., നാരായണൻ, ഇ., ലിയു, ക്യു. തുടങ്ങിയവർ. ഒരു മൾട്ടിക്ലേഡ് എൻവി-ഗാഗ് വിഎൽപി mRNA വാക്സിൻ ടയർ-2 പുറത്തെടുക്കുന്നു എച്ച്ഐവി-1-ന്യൂട്രലൈസിംഗ് ആൻ്റിബോഡികൾ മക്കാക്കുകളിൽ ഹെറ്ററോളജിക്കൽ SHIV അണുബാധയുടെ സാധ്യത കുറയ്ക്കുന്നു. നാറ്റ് മെഡ് 27, 2234–2245 (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01574-5 

2. ആരോഗ്യമുള്ള, BG505 MD39.3, BG505 MD39.3 gp151, BG505 MD39.3 gp151 CD4KO HIV Trimer mRNA വാക്സിനുകളുടെ സുരക്ഷയും രോഗപ്രതിരോധശേഷിയും വിലയിരുത്തുന്നതിനുള്ള ഒരു ക്ലിനിക്കൽ ട്രയൽ, എച്ച്ഐവി-അണുബാധയില്ലാത്ത മുതിർന്നവർക്കുള്ള പങ്കാളികൾ – ClinicalTrials.gov ഐഡൻ്റിഫയർ: NCT05217641 സ്പോൺസർ: നാഷണൽ ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ട് ഓഫ് അലർജി ആൻഡ് ഇൻഫെക്ഷ്യസ് ഡിസീസസ് (NIAID). എന്ന വിലാസത്തിൽ ലഭ്യമാണ് https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05217641?cond=NCT05217641&draw=2&rank=1  

3. IAVI - പ്രസ് റിലീസുകൾ - IAVI, മോഡേണ എന്നിവയിലൂടെ വിതരണം ചെയ്ത എച്ച്ഐവി വാക്സിൻ ആൻ്റിജനുകളുടെ പരീക്ഷണം mRNA സാങ്കേതികവിദ്യ. പോസ്റ്റ് ചെയ്തത് ജനുവരി 27, 2022. ഇവിടെ ലഭ്യമാണ് https://www.iavi.org/news-resources/press-releases/2022/iavi-and-moderna-launch-trial-of-mrna-hiv-vaccine-antigens  

4. eOD-GT1 8mer mRNA വാക്‌സിൻ്റെ സുരക്ഷയും ഇമ്മ്യൂണോജെനിസിറ്റിയും വിലയിരുത്തുന്നതിനുള്ള ഒരു ഘട്ടം 60 പഠനം (mRNA-1644) കൂടാതെ Core-g28v2 60mer mRNA വാക്സിൻ (mRNA-1644v2-കോർ). ClinicalTrials.gov ഐഡൻ്റിഫയർ: NCT05001373. സ്പോൺസർ: ഇൻ്റർനാഷണൽ എയ്ഡ്സ് വാക്സിൻ ഇനിഷ്യേറ്റീവ്. എന്ന വിലാസത്തിൽ ലഭ്യമാണ് https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05001373?cond=NCT05001373&draw=2&rank=1  

***