ഗർഭാവസ്ഥയുടെ ആദ്യ മൂന്ന് മാസങ്ങളിൽ ഗര്ഭപിണ്ഡത്തിന്റെ വികാസ സമയത്ത് സസ്തനികളിലെ ജനിതക രോഗത്തെ ചികിത്സിക്കാമെന്ന് പഠനം വാഗ്ദാനം ചെയ്യുന്നു
A ജനിതക ഡിസോർഡർ എന്നത് ഒരു വ്യക്തിയുടെ ജീനിലെ ഡിഎൻഎയിലെ അസാധാരണമായ മാറ്റങ്ങളോ മ്യൂട്ടേഷനുകളോ മൂലമുണ്ടാകുന്ന ഒരു അവസ്ഥയോ രോഗമോ ആണ്. ഞങ്ങളുടെ ഡിഎൻഎ നമ്മുടെ ശരീരത്തിലെ മിക്ക പ്രവർത്തനങ്ങളും നിർവഹിക്കുന്ന പ്രോട്ടീനുകൾ നിർമ്മിക്കുന്നതിന് ആവശ്യമായ കോഡ് നൽകുന്നു. നമ്മുടെ ഡിഎൻഎയുടെ ഒരു വിഭാഗത്തിന് ഏതെങ്കിലും വിധത്തിൽ മാറ്റം വന്നാൽ പോലും, അതുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പ്രോട്ടീനിന് അതിൻ്റെ സാധാരണ പ്രവർത്തനം നടത്താൻ കഴിയില്ല. ഈ മാറ്റം എവിടെയാണ് സംഭവിക്കുന്നത് എന്നതിനെ ആശ്രയിച്ച്, അതിന് അൽപ്പം അല്ലെങ്കിൽ ഫലമുണ്ടാകില്ല അല്ലെങ്കിൽ അത് സെല്ലുകളെ വളരെയധികം മാറ്റിമറിച്ചേക്കാം. ജനിതക ക്രമക്കേട് അല്ലെങ്കിൽ രോഗം. വളർച്ചയ്ക്കിടയിലുള്ള ഡിഎൻഎ റെപ്ലിക്കേഷൻ (ഡ്യൂപ്ലിക്കേഷൻ) അല്ലെങ്കിൽ പാരിസ്ഥിതിക ഘടകങ്ങൾ, ജീവിതശൈലി, പുകവലി, റേഡിയേഷൻ എക്സ്പോഷർ എന്നിവ മൂലമാണ് ഇത്തരം മാറ്റങ്ങൾ സംഭവിക്കുന്നത്. അത്തരം വൈകല്യങ്ങൾ സന്തതികളിലേക്ക് പകരുകയും കുഞ്ഞ് അമ്മയുടെ ഗർഭപാത്രത്തിൽ വികസിക്കുമ്പോൾ സംഭവിക്കാൻ തുടങ്ങുകയും ചെയ്യുന്നു, അതിനാൽ അവയെ 'ജനന വൈകല്യങ്ങൾ' എന്ന് വിളിക്കുന്നു.
ജനന വൈകല്യങ്ങൾ നിസ്സാരമോ വളരെ കഠിനമോ ആകാം, ഇത് ശരീരത്തിൻ്റെ രൂപത്തെയും അവയവത്തിൻ്റെ പ്രവർത്തനത്തെയും ശാരീരികമോ മാനസികമോ ആയ വളർച്ചയുടെ ചില വശങ്ങളെ ബാധിച്ചേക്കാം. ദശലക്ഷക്കണക്കിന് കുട്ടികളാണ് പ്രതിവർഷം ഗുരുതരമായി ജനിക്കുന്നത് ജനിതക വ്യവസ്ഥകൾ. ഗർഭാവസ്ഥയിൽ ഈ വൈകല്യങ്ങൾ കണ്ടുപിടിക്കാൻ കഴിയും, കാരണം അവ ഗർഭാവസ്ഥയുടെ ആദ്യ മൂന്ന് മാസങ്ങളിൽ അവയവങ്ങൾ രൂപപ്പെടുമ്പോൾ തന്നെ പ്രകടമാണ്. കണ്ടുപിടിക്കാൻ അമ്നിയോസെൻ്റസിസ് എന്ന സാങ്കേതിക വിദ്യ ലഭ്യമാണ് ജനിതക ഗർഭാശയത്തിൽ നിന്ന് വേർതിരിച്ചെടുത്ത അമ്നിയോട്ടിക് ദ്രാവകം പരിശോധിച്ച് ഗര്ഭപിണ്ഡത്തിലെ അസാധാരണതകൾ. എന്നിരുന്നാലും, അമ്നിയോസെൻ്റസിസ് ഉപയോഗിച്ച് പോലും, കുഞ്ഞിൻ്റെ ജനനത്തിനുമുമ്പ് എന്തെങ്കിലും തിരുത്തലുകൾ വരുത്താനുള്ള ഓപ്ഷനുകളൊന്നും ലഭ്യമല്ലാത്തതിനാൽ അവ ചികിത്സിക്കുന്നത് സാധ്യമല്ല. ചില വൈകല്യങ്ങൾ നിരുപദ്രവകരമാണ്, ഇടപെടൽ ആവശ്യമില്ല, എന്നാൽ മറ്റു ചിലത് ഗുരുതരമായ സ്വഭാവമുള്ളതും ദീർഘകാല ചികിത്സ ആവശ്യമായി വന്നേക്കാം അല്ലെങ്കിൽ കുഞ്ഞിന് മാരകമായേക്കാം. ചില വൈകല്യങ്ങൾ കുഞ്ഞ് ജനിച്ച് ഉടൻ തന്നെ ശരിയാക്കാൻ കഴിയും - ഉദാഹരണത്തിന് ഒരാഴ്ചയ്ക്കുള്ളിൽ - പക്ഷേ മിക്കവാറും അത് ചികിത്സയ്ക്ക് വളരെ വൈകിയാണ്.
ക്യൂറിംഗ് ജനിതക ഗർഭസ്ഥ ശിശുവിലെ അവസ്ഥ
വിപ്ലവകരമായ ജീൻ എഡിറ്റിംഗ് ടെക്നിക് ആദ്യമായി ഒരു രോഗത്തെ സുഖപ്പെടുത്താൻ ഉപയോഗിച്ചു.ജനിതക ഗര്ഭപാത്രത്തില് ഗര്ഭപിണ്ഡത്തിൻ്റെ വികാസത്തിനിടയില് എലികളിലെ ക്രമക്കേട്' കാര്നെഗീ മെലോണ് യൂണിവേഴ്സിറ്റിയിലെയും യേല് യൂണിവേഴ്സിറ്റിയിലെയും ഗവേഷകര് നടത്തിയ പഠനത്തില് പറയുന്നു. ഭ്രൂണത്തിൻ്റെ ആദ്യകാല വളർച്ചയുടെ സമയത്ത് (ഗർഭാവസ്ഥയുടെ ആദ്യ മൂന്ന് മാസങ്ങളിൽ) ദ്രുതഗതിയിൽ വിഭജിക്കുന്ന നിരവധി സ്റ്റെം സെല്ലുകൾ (പക്വത പ്രാപിക്കുമ്പോൾ ഏത് തരത്തിലുള്ള കോശമായും മാറുന്ന ഒരു തരം വ്യതിരിക്തമല്ലാത്ത സെൽ തരം) ഉണ്ടെന്ന് സ്ഥിരീകരിക്കപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ഇതാണ് പ്രസക്തമായ സമയ പോയിൻ്റ് ഇവിടെ a ജനിതക മ്യൂട്ടേഷൻ തിരുത്തിയാൽ ഭ്രൂണത്തിൽ നിന്ന് ഭ്രൂണത്തിൻ്റെ വികാസത്തിലെ മ്യൂട്ടേഷൻ്റെ ആഘാതം കുറയ്ക്കും. രൂക്ഷമാകാൻ സാധ്യതയുണ്ട് ജനിതക ഈ അവസ്ഥ സുഖപ്പെടുത്താൻ പോലും കഴിയും, കൂടാതെ കുഞ്ഞ് ജനിക്കുന്നത് ഉദ്ദേശിക്കാത്ത ജനന വൈകല്യങ്ങളില്ലാതെയാണ്.
ൽ പ്രസിദ്ധീകരിച്ച ഈ പഠനത്തിൽ നേച്ചർ കമ്മ്യൂണിക്കേഷൻസ് പെപ്റ്റൈഡ് ന്യൂക്ലിക് ആസിഡ് അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള ജീൻ എഡിറ്റിംഗ് സാങ്കേതികതയാണ് ഗവേഷകർ ഉപയോഗിച്ചിരിക്കുന്നത്. ബീറ്റാ തലസീമിയ ചികിത്സിക്കാൻ ഈ സാങ്കേതികവിദ്യ മുമ്പ് ഉപയോഗിച്ചിരുന്നു - a ജനിതക രക്തത്തിൽ ഉൽപ്പാദിപ്പിക്കുന്ന ഹീമോഗ്ലോബിൻ (എച്ച്ബി) ഗണ്യമായി കുറയുകയും പിന്നീട് ശരീരത്തിൻ്റെ വിവിധ ഭാഗങ്ങളിലേക്കുള്ള സാധാരണ ഓക്സിജൻ വിതരണത്തെ ബാധിക്കുകയും ഗുരുതരമായ അസാധാരണമായ പ്രത്യാഘാതങ്ങളിലേക്ക് നയിക്കുകയും ചെയ്യുന്ന രക്തരോഗം. ഈ സാങ്കേതികതയിൽ, പെപ്റ്റൈഡ് ന്യൂക്ലിക് ആസിഡുകൾ (പിഎൻഎ) (ഡിഎൻഎ, ആർഎൻഎ എന്നിവയുമായുള്ള സിന്തറ്റിക് പ്രോട്ടീൻ നട്ടെല്ല് സംയോജിപ്പിച്ച് നിർമ്മിച്ചത്) എന്നറിയപ്പെടുന്ന അദ്വിതീയ സിന്തറ്റിക് തന്മാത്രകൾ സൃഷ്ടിക്കപ്പെട്ടു. "ആരോഗ്യകരവും സാധാരണവുമായ" ദാതാവിൻ്റെ ഡിഎൻഎയ്ക്കൊപ്പം ഈ പിഎൻഎ തന്മാത്രകളെ ഒരു നാനോ കണികയുടെ സ്ഥാനത്തേക്ക് കൊണ്ടുപോകാൻ ഉപയോഗിച്ചു. ജനിതക മ്യൂട്ടേഷൻ. പിഎൻഎയുടെയും ഡിഎൻഎയുടെയും സമുച്ചയം ഒരു സൈറ്റിലെ നിയുക്ത മ്യൂട്ടേഷനെ തിരിച്ചറിയുന്നു, പിഎൻഎ തന്മാത്ര പിന്നീട് മ്യൂട്ടേറ്റഡ് അല്ലെങ്കിൽ തെറ്റായ ഡിഎൻഎയുടെ ഇരട്ട ഹെലിക്സിനെ ബന്ധിപ്പിക്കുകയും അൺസിപ്പ് ചെയ്യുകയും ചെയ്യുന്നു. അവസാനമായി, ദാതാവിൻ്റെ ഡിഎൻഎ പരിവർത്തനം ചെയ്ത ഡിഎൻഎയുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുകയും ഡിഎൻഎ പിശക് ശരിയാക്കുന്നതിനുള്ള ഒരു സംവിധാനം യാന്ത്രികമാക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. ഈ പഠനത്തിൻ്റെ പ്രധാന പ്രാധാന്യം, ഇത് ഒരു ഭ്രൂണത്തിലാണ്, അതിനാൽ ഗവേഷകർക്ക് അമ്നിയോസെൻ്റസിസിന് സമാനമായ ഒരു രീതി അവലംബിക്കേണ്ടിവന്നു, അതിൽ ഗര്ഭപിണ്ഡം വഹിക്കുന്ന എലികളുടെ അമ്നിയോട്ടിക് സഞ്ചിയിലേക്ക് (അമ്നിയോട്ടിക് ദ്രാവകം) PNA കോംപ്ലക്സിനെ കടത്തിവിട്ടു. ജീൻ ബീറ്റാ തലസീമിയയ്ക്ക് കാരണമാകുന്ന മ്യൂട്ടേഷൻ. PNA യുടെ ഒരു കുത്തിവയ്പ്പിന് ശേഷം, 6 ശതമാനം മ്യൂട്ടേഷനുകൾ ശരിയാക്കി. ഈ എലികൾ രോഗത്തിന്റെ ലക്ഷണങ്ങളിൽ പുരോഗതി കാണിച്ചു, അതായത് ഹീമോഗ്ലോബിന്റെ അളവ് സാധാരണ പരിധിയിൽ ആയിരുന്നു, ഇത് എലികൾ രോഗാവസ്ഥയിൽ നിന്ന് 'വിമുക്തി' നേടിയതായി വ്യാഖ്യാനിക്കാവുന്നതാണ്. അവർ വർധിച്ച അതിജീവന നിരക്കും കാണിച്ചു. ഈ കുത്തിവയ്പ്പ് വളരെ പരിമിതമായ പരിധിയിലായിരുന്നുവെങ്കിലും ഒന്നിലധികം തവണ കുത്തിവയ്പ്പുകൾ നടത്തിയാൽ ഉയർന്ന വിജയം നേടാനാകുമെന്ന് ഗവേഷകർ പ്രതീക്ഷിക്കുന്നു.
ടാർഗെറ്റുകളൊന്നും ശ്രദ്ധിക്കപ്പെടാത്തതിനാലും ആവശ്യമുള്ള ഡിഎൻഎ മാത്രം തിരുത്തിയതിനാലും പഠനം പ്രസക്തമാണ്. CRISPR/Cas9 പോലുള്ള ജീൻ എഡിറ്റിംഗ് ടെക്നിക്കുകൾ ഗവേഷണ ആവശ്യങ്ങൾക്ക് ഉപയോഗിക്കാൻ എളുപ്പമാണെങ്കിലും, ഇത് ഇപ്പോഴും വിവാദമാണ്, കാരണം ഇത് ഡിഎൻഎയെ വെട്ടിക്കുറയ്ക്കുകയും ഓഫ്-സൈറ്റ് പിശകുകൾ വരുത്തുകയും ചെയ്യുന്നു. ഈ പരിമിതി കാരണം അവ ചികിത്സകൾ രൂപപ്പെടുത്തുന്നതിന് അനുയോജ്യമല്ല. ഈ ഘടകം കണക്കിലെടുക്കുമ്പോൾ, നിലവിലെ പഠനത്തിൽ കാണിച്ചിരിക്കുന്ന രീതി ലക്ഷ്യ ഡിഎൻഎയുമായി മാത്രം ബന്ധിപ്പിക്കുകയും അത് നന്നാക്കുകയും ഓഫ്സൈറ്റ് പിശകുകൾ കാണിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. ഈ ടാർഗെറ്റുചെയ്ത ഗുണമേന്മ അതിനെ ചികിത്സാരീതികൾക്ക് അനുയോജ്യമാക്കുന്നു. ഭാവിയിൽ മറ്റ് അവസ്ഥകളെ 'സൗഖ്യമാക്കാൻ' അതിന്റെ നിലവിലെ രൂപകല്പനയിലുള്ള അത്തരമൊരു രീതി ഉപയോഗിക്കാവുന്നതാണ്.
***
ഉറവിടം (ങ്ങൾ)
Ricciardi AS et al. 2018. സൈറ്റ്-നിർദ്ദിഷ്ട ജീനോം എഡിറ്റിംഗിനായി ഗർഭാശയ നാനോപാർട്ടിക്കിൾ ഡെലിവറി. നേച്ചർ കമ്മ്യൂണിക്കേഷൻസ്. https://doi.org/10.1038/s41467-018-04894-2
***
അഭിപ്രായ സമയം കഴിഞ്ഞു.