മൾട്ടിഡ്രഗ് റെസിസ്റ്റൻ്റ് ട്യൂബർകുലോസിസ് (എംഡിആർ ടിബി) പ്രതിരോധ ചികിത്സയ്ക്കുള്ള ലെവോഫ്ലോക്സാസിൻ

മൾട്ടിഡ്രഗ് റെസിസ്റ്റൻ്റ് ട്യൂബർകുലോസിസ് (എംഡിആർ ടിബി) ഓരോ വർഷവും അരലക്ഷം ആളുകളെ ബാധിക്കുന്നു. നിരീക്ഷണ ഡാറ്റയെ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള പ്രതിരോധ ചികിത്സയ്ക്കായി ലെവോഫ്ലോക്സാസിൻ നിർദ്ദേശിക്കപ്പെടുന്നു, എന്നിരുന്നാലും വലിയ തോതിലുള്ള ക്ലിനിക്കൽ ട്രയലിൽ നിന്നുള്ള തെളിവുകൾ ലഭ്യമല്ല. TB CHAMP ഉം V-QUIN ഉം, രണ്ട് ഘട്ടം 3 ക്ലിനിക്കൽ പരീക്ഷണങ്ങൾ, മൾട്ടിഡ്രഗ് റെസിസ്റ്റൻ്റ് M. ക്ഷയരോഗവുമായി ഗാർഹിക എക്സ്പോഷർ ഉള്ളവരിൽ MDR TB തടയുന്നതിൽ ലെവോഫ്ലോക്സാസിൻ സുരക്ഷയും ഫലപ്രാപ്തിയും വിലയിരുത്തിയിട്ടുണ്ട്. രണ്ട് പഠനങ്ങളിലും ലെവോഫ്ലോക്സാസിൻ മൾട്ടിഡ്രഗ്-റെസിസ്റ്റൻസ് ട്യൂബർകുലോസിസ് കുറയ്ക്കുന്നതായി കണ്ടെത്തി, എന്നാൽ സംഭവത്തിൽ കുറവുണ്ടായില്ല. TB CHAMP, V-QUIN ട്രയലുകളിൽ നിന്നുള്ള ഡാറ്റയുടെ ഒരു മെറ്റാ അനാലിസിസ്, ഗാർഹിക MDR-TB കോൺടാക്റ്റുകളിൽ ക്ഷയരോഗം ഉണ്ടാകുന്നതിൽ ലെവോഫ്ലോക്സാസിൻ 60% ആപേക്ഷിക കുറവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നുവെന്ന് വെളിപ്പെടുത്തി. 

ഐസോണിയസിഡ്, റിഫാംപിൻ എന്നിവയെ പ്രതിരോധിക്കുന്ന മൈകോബാക്ടീരിയം ട്യൂബർകുലോസിസ് ലോകമെമ്പാടും ഓരോ വർഷവും ഏകദേശം അര ദശലക്ഷം ആളുകളെ ബാധിക്കുന്നു. ക്ഷയരോഗ നിയന്ത്രണ പരിപാടികളെ വെല്ലുവിളിക്കുന്ന മൾട്ടിഡ്രഗ്-റെസിസ്റ്റൻ്റ് (എംഡിആർ) ക്ഷയരോഗത്തിന് ഇത് ഉത്തരവാദിയാണ്. പ്രത്യേകിച്ചും, മൾട്ടിഡ്രഗ്-റെസിസ്റ്റൻ്റ് (എംഡിആർ) ക്ഷയരോഗം വീട്ടുപയോഗിക്കുന്ന കൊച്ചുകുട്ടികൾക്ക് രോഗസാധ്യത കൂടുതലാണ്. 2 വയസ്സിന് താഴെയുള്ള ഏകദേശം 15 ദശലക്ഷം കുട്ടികൾ MDR M. ക്ഷയരോഗബാധിതരാണ്.  

റിഫാംപിസിൻ-റെസിസ്റ്റൻ്റ് അല്ലെങ്കിൽ എംഡിആർ ക്ഷയരോഗത്തിനുള്ള സ്റ്റാൻഡേർഡ് ചികിത്സയുടെ ഭാഗമായ മൂന്നാം തലമുറ ഫ്ലൂറോക്വിനോലോൺ ആൻറിബയോട്ടിക് ലെവോഫ്ലോക്സാസിൻ, മൾട്ടിഡ്രഗ്-റെസിസ്റ്റൻ്റ് (എംഡിആർ) ക്ഷയരോഗവുമായി സമ്പർക്കം പുലർത്തുന്നതിനെ തുടർന്നുള്ള പ്രതിരോധ ചികിത്സയ്ക്കായി നിരീക്ഷണ ഡാറ്റയെ അടിസ്ഥാനമാക്കി ഉപദേശിക്കുന്നു, എന്നിരുന്നാലും വലിയ തോതിലുള്ള പരീക്ഷണങ്ങളിൽ നിന്നുള്ള തെളിവുകൾ. അതിൻ്റെ ഫലപ്രാപ്തിയിൽ ലഭ്യമല്ല.  

രണ്ട് വലിയ തോതിലുള്ള ഫേസ് 3 ക്ലിനിക്കൽ ട്രയലുകൾ - ടിബി ചാമ്പ്, വി-ക്വിൻ എന്നിവ മൾട്ടിഡ്രഗ്-റെസിസ്റ്റൻ്റ് രോഗവുമായി സമ്പർക്കം പുലർത്തിയതിന് ശേഷം എംഡിആർ ടിബിയുടെ പ്രതിരോധ ചികിത്സയിൽ ലെവോഫ്ലോക്സാസിൻ സുരക്ഷയും ഫലപ്രാപ്തിയും അന്വേഷിച്ചു. രണ്ട് പഠനങ്ങളുടെയും കണ്ടെത്തലുകളും നിഗമനങ്ങളും 18 ഡിസംബർ 2024 ന് പ്രസിദ്ധീകരിച്ചു.  

ദി ടിബി ചാമ്പ് (ട്യൂബർകുലോസിസ് ചൈൽഡ് മൾട്ടിഡ്രഗ്-റെസിസ്റ്റൻ്റ് പ്രിവൻ്റീവ് തെറാപ്പി ട്രയൽ) മൾട്ടിഡ്രഗ്-റെസിസ്റ്റൻ്റ് ട്യൂബർകുലോസിസിന് ഗാർഹിക എക്സ്പോഷർ ഉള്ള കുട്ടികളിലും കൗമാരക്കാരിലും ലെവോഫ്ലോക്സാസിൻ ഉപയോഗിച്ചുള്ള പ്രതിരോധ ചികിത്സയുടെ ഫലപ്രാപ്തിയും സുരക്ഷയും വിലയിരുത്തി. ദക്ഷിണാഫ്രിക്കയിലെ ഒന്നിലധികം സൈറ്റുകളിലായി 922 വീടുകളിൽ നിന്ന് കഴിഞ്ഞ 6 മാസങ്ങളിൽ (എന്നാൽ ക്ഷയരോഗത്തിൻ്റെ തെളിവുകളൊന്നുമില്ലാതെ) മൾട്ടിഡ്രഗ്-റെസിസ്റ്റൻ്റ് ട്യൂബർകുലോസിസ് ബാധിതരായ 497 കുട്ടികളിലും കൗമാരക്കാരിലും ഇത് നടത്തി. പങ്കെടുക്കുന്നവർക്ക് 24 ആഴ്ചത്തേക്ക് ദിവസവും ലെവോഫ്ലോക്സാസിൻ അല്ലെങ്കിൽ പ്ലേസിബോ ലഭിച്ചു. പങ്കെടുത്ത 453 പേർക്ക് ലെവോഫ്ലോക്സാസിനും ബാക്കി 469 പേർക്ക് പ്ലാസിബോയും നൽകി. 48-ാം ആഴ്ചയോടെ, ലെവോഫ്ലോക്സാസിൻ ഗ്രൂപ്പിലെ 5 പങ്കാളികളിലും (1.1%) പ്ലാസിബോ ഗ്രൂപ്പിലെ 12 പങ്കാളികളിലും (2.6%) ക്ഷയം വികസിച്ചു. അതിനാൽ, ലെവോഫ്ലോക്സാസിൻ ഉപയോഗിച്ചുള്ള പ്രതിരോധ ചികിത്സ കുട്ടികളിലും കൗമാരക്കാരിലും എംഡിആർ ടിബിയുമായി സമ്പർക്കം പുലർത്തുന്നവരിൽ ക്ഷയരോഗം കുറയ്ക്കുന്നു, എന്നാൽ സംഭവത്തിലെ കുറവ് പ്ലേസിബോയേക്കാൾ കുറവായിരുന്നില്ല.  

മറ്റൊരു പഠനം (വിളിച്ചത് V-QUIN ട്രയൽ) സ്ഥിരീകരിച്ച റിഫാംപിസിൻ റെസിസ്റ്റൻ്റ് അല്ലെങ്കിൽ മൾട്ടിഡ്രഗ്-റെസിസ്റ്റൻ്റ് (എംഡിആർ) ക്ഷയരോഗമുള്ള വ്യക്തികളുടെ ഗാർഹിക സമ്പർക്കങ്ങൾക്കിടയിൽ സജീവമായ ക്ഷയരോഗം തടയുന്നതിനായി ലെവോഫ്ലോക്സാസിൻ എന്ന 6 മാസത്തെ ചികിത്സാരീതിയുടെ ഫലപ്രാപ്തിയും സുരക്ഷയും വിലയിരുത്തി. റിഫാംപിസിൻ റെസിസ്റ്റൻ്റ് അല്ലെങ്കിൽ എംഡിആർ ക്ഷയരോഗമുള്ള വ്യക്തികളുടെ ഗാർഹിക സമ്പർക്കം പുലർത്തിയിരുന്ന 2041 പങ്കാളികളിൽ വിയറ്റ്നാമിലെ ഒന്നിലധികം സൈറ്റുകളിൽ ഈ ട്രയൽ നടത്തി. പങ്കെടുക്കുന്നവർക്ക് എം. ക്ഷയരോഗബാധയുണ്ടായിരുന്നുവെങ്കിലും സജീവമായ രോഗങ്ങളൊന്നും ഉണ്ടായിരുന്നില്ല, കൂടാതെ കഴിഞ്ഞ 3 മാസത്തിനുള്ളിൽ ചികിത്സ ആരംഭിച്ചിരുന്നു. പങ്കെടുക്കുന്നവർക്ക് 6 മാസത്തെ പ്രതിദിന ലെവോഫ്ലോക്സാസിൻ അല്ലെങ്കിൽ പ്ലാസിബോ ലഭിക്കാൻ ക്രമരഹിതമായി നിയോഗിച്ചു. 1023 പേർക്ക് ലെവോഫ്ലോക്സാസിൻ ലഭിച്ചപ്പോൾ 1018 പേർക്ക് പ്ലാസിബോ ലഭിച്ചു. 30 മാസത്തിൽ, ലെവോഫ്ലോക്സാസിൻ ഗ്രൂപ്പിലെ 6 പങ്കാളികൾ (0.6%) ക്ഷയരോഗം വികസിപ്പിച്ചതായി ബാക്ടീരിയോളജിക്കൽ സ്ഥിരീകരിച്ചു, പ്ലേസിബോ ഗ്രൂപ്പിലെ 11 പങ്കാളികൾ (1.1%) ക്ഷയരോഗം വികസിപ്പിച്ചതായി ബാക്ടീരിയോളജിക്കൽ സ്ഥിരീകരിച്ചു. കൂടാതെ, ലെവോഫ്ലോക്സാസിൻ ഗ്രൂപ്പിലെ 1 പേർക്കും പ്ലാസിബോ ഗ്രൂപ്പിലെ 2 പേർക്കും ക്ഷയരോഗം ക്ലിനിക്കൽ രോഗനിർണയം നടത്തി. അതിനാൽ, പ്ലേസിബോയേക്കാൾ ലെവോഫ്ലോക്സാസിൻ ഗ്രൂപ്പിന് രോഗബാധ കുറവായിരുന്നു, പക്ഷേ വ്യത്യാസം നിസ്സാരമായിരുന്നു.  

മേൽപ്പറഞ്ഞ വലിയ തോതിലുള്ള ഫേസ് 3 പരീക്ഷണങ്ങൾ, മൾട്ടിഡ്രഗ്-റെസിസ്റ്റൻ്റ് ട്യൂബർകുലോസിസുമായി ഗാർഹിക എക്സ്പോഷർ ഉള്ളവരിൽ രോഗം തടയുന്നതിൽ ലെവോഫ്ലോക്സാസിൻ ഫലപ്രാപ്തിയും സുരക്ഷിതത്വവും അന്വേഷിച്ചു. TB CHAMP-ൽ, പങ്കെടുക്കുന്നവർക്ക് ക്ഷയരോഗത്തിൻ്റെ തെളിവുകൾ ഇല്ലായിരുന്നു, അതേസമയം V-QUIN ട്രയലിൽ പങ്കെടുത്തവർക്ക് M. ക്ഷയരോഗബാധയുണ്ടായെങ്കിലും സജീവമായ രോഗമില്ല. രണ്ട് സാഹചര്യങ്ങളിലും, ലെവോഫ്ലോക്സാസിൻ രോഗസാധ്യത കുറയ്ക്കുന്നതായി കണ്ടെത്തി, പക്ഷേ കുറവ് നിസ്സാരമായിരുന്നു.  

എന്നിരുന്നാലും, TB CHAMP, V-QUIN ട്രയലുകളിൽ നിന്നുള്ള ഡാറ്റയുടെ ഒരു മെറ്റാ അനാലിസിസ്, ഗാർഹിക MDR-TB കോൺടാക്റ്റുകളിൽ ക്ഷയരോഗം ഉണ്ടാകുന്നതിൽ ലെവോഫ്ലോക്സാസിൻ 60% ആപേക്ഷിക കുറവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നുവെന്ന് വെളിപ്പെടുത്തി.  

2024 സെപ്റ്റംബറിൽ ലോകം ഈ ട്രയൽ തെളിവുകളുടെ അവലോകനത്തെ അടിസ്ഥാനമാക്കി MDR-TB പ്രതിരോധ ചികിത്സയ്ക്കായി ലെവോഫ്ലോക്സാസിൻ ശുപാർശ ചെയ്തിരുന്നു.  

എംഡിആർ ടിബിയുടെ പ്രതിരോധ ചികിത്സയ്ക്കുള്ള ക്ലിനിക്കൽ ട്രയലിൽ ഡെലാമനിഡ് ഇപ്പോൾ വിലയിരുത്തപ്പെടുന്നു. ഇത് മൈകോബാക്ടീരിയൽ സെൽ മതിൽ സമന്വയത്തെ തടയുന്ന ഒരു ആൻ്റിമൈക്രോബയൽ ഏജൻ്റാണ്, കൂടാതെ മൾട്ടിഡ്രഗ് റെസിസ്റ്റൻ്റ് ട്യൂബർകുലോസിസ് ചികിത്സയ്ക്കായി ഇത് അംഗീകരിച്ചിട്ടുണ്ട്.  

*** 

അവലംബം:  

1. ഹെസ്സലിംഗ് എസി മറ്റുള്ളവരും 2024. MDR ക്ഷയരോഗത്തിന് വിധേയരായ കുട്ടികളിൽ ലെവോഫ്ലോക്സാസിൻ പ്രതിരോധ ചികിത്സ. പ്രസിദ്ധീകരിച്ചത് 18 ഡിസംബർ 2024. എൻ ഇംഗ്ലീഷ് ജെ മെഡ് 2024;391:2315-2326. വാല്യം. 391 നമ്പർ 24. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2314318 

2. ഫോക്സ് ജിജെ, et al 2024. വിയറ്റ്നാമിലെ മൾട്ടിഡ്രഗ്-റെസിസ്റ്റൻ്റ് ട്യൂബർകുലോസിസ് തടയുന്നതിനുള്ള ലെവോഫ്ലോക്സാസിൻ. പ്രസിദ്ധീകരിച്ചത് 18 ഡിസംബർ 2024. എൻ ഇംഗ്ലീഷ് ജെ മെഡ് 2024; 391: 2304-2314. വാല്യം. 391 നമ്പർ 24. DOI: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2314325 

3. Duong T., et al 2024. മൾട്ടിഡ്രഗ്-റെസിസ്റ്റൻ്റ് ട്യൂബർകുലോസിസിൻ്റെ കോൺടാക്റ്റുകൾക്കായുള്ള ലെവോഫ്ലോക്സാസിൻ മെറ്റാ അനാലിസിസ്. പ്രസിദ്ധീകരിച്ചത് 18 ഡിസംബർ 2024. NEJM തെളിവുകൾ. DOI: https://evidence.nejm.org/doi/full/10.1056/EVIDoa2400190  

4. ഡോർമാൻ SE 2024. MDR ക്ഷയരോഗത്തിന് വിധേയരായ വ്യക്തികൾക്കുള്ള ലെവോഫ്ലോക്സാസിൻ പ്രിവൻ്റീവ് തെറാപ്പി. പ്രസിദ്ധീകരിച്ചത് 18 ഡിസംബർ 2024. എൻ ഇംഗ്ലീഷ് ജെ മെഡ് 2024; 391:2376-2378. വാല്യം. 391 നമ്പർ 24. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMe2413531  

5. MRC-UCL. കുട്ടികളിൽ മൾട്ടിഡ്രഗ്-റെസിസ്റ്റൻ്റ് ടിബി തടയാൻ TB-CHAMP ട്രയൽ ആദ്യമായി സുരക്ഷിതവും ഫലപ്രദവുമായ ചികിത്സ കണ്ടെത്തുന്നു. 19 ഡിസംബർ 2024. ഇവിടെ ലഭ്യമാണ് https://www.mrcctu.ucl.ac.uk/news/news-stories/2024/december/tb-champ-trial-finds-first-ever-safe-and-effective-treatment-to-prevent-multidrug-resistant-tb-in-children/ 

6. WHO. TB CHAMP, V-QUIN ക്ലിനിക്കൽ ട്രയലുകളുടെ സംഗ്രഹം. https://tbksp.who.int/en/node/2745  

***