ഹീമോഫീലിയയ്ക്കുള്ള സിആർഎൻഎ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള ഒരു നോവൽ ചികിത്സയായ ക്വിറ്റ്ലിയ (ഫിറ്റുസിറാൻ) ന് എഫ്ഡിഎ അംഗീകാരം ലഭിച്ചു. ഒരു ആണ് ചെറിയ ഇടപെടൽ RNA (siRNA) അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള ചികിത്സാപരമായ ആന്റിത്രോംബിൻ (AT), ടിഷ്യു ഫാക്ടർ പാത്ത്‌വേ ഇൻഹിബിറ്റർ (TFPI) തുടങ്ങിയ സ്വാഭാവിക ആന്റികോഗുലന്റുകളെ ഇത് തടസ്സപ്പെടുത്തുന്നു. ഇത് കരളിൽ AT mRNA യുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുകയും AT വിവർത്തനത്തെ തടയുകയും അതുവഴി ആന്റിത്രോംബിൻ കുറയ്ക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. ത്രോംബിൻ ഉത്പാദനം മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നു. രണ്ട് മാസത്തിലൊരിക്കൽ ആരംഭിച്ച് സബ്ക്യുട്ടേനിയസ് ഇൻജക്ഷനായി ഇത് നൽകപ്പെടുന്നു. ലക്ഷ്യ ശ്രേണിയിൽ ആന്റിത്രോംബിൻ പ്രവർത്തനം ഉറപ്പാക്കുന്ന INNOVANCE ആന്റിത്രോംബിൻ കമ്പാനിയൻ ഡയഗ്നോസ്റ്റിക് ഉപയോഗിച്ച് കുത്തിവയ്പ്പുകളുടെ അളവും ആവൃത്തിയും ക്രമീകരിക്കുന്നു. നിശ്ചിത ഡോസ് അംഗീകരിച്ചിട്ടില്ല. നിലവിലുള്ള മറ്റ് ഓപ്ഷനുകളേക്കാൾ കുറച്ച് തവണ മാത്രമേ ഇത് നൽകുന്നുള്ളൂ എന്നതിനാൽ രോഗികൾക്ക് പുതിയ ചികിത്സ പ്രധാനമാണ്.
ഹീമോഫീലിയ എ അല്ലെങ്കിൽ ഹീമോഫീലിയ ബി ഉള്ള 28 വയസ്സും അതിൽ കൂടുതലുമുള്ള മുതിർന്നവരിലും കുട്ടികളിലും, ഫാക്ടർ VIII അല്ലെങ്കിൽ IX ഇൻഹിബിറ്ററുകൾ (ആന്റിബോഡികൾ നിർവീര്യമാക്കുന്നവ) ഉപയോഗിച്ചോ അല്ലാതെയോ രക്തസ്രാവം തടയുന്നതിനോ കുറയ്ക്കുന്നതിനോ പതിവ് പ്രതിരോധത്തിനായി 2025 മാർച്ച് 12 ന് യുഎസ്എയിൽ ക്വിറ്റ്ലിയ (ഫിറ്റുസിറാൻ) അംഗീകരിച്ചു. നിലവിലുള്ള മറ്റ് ഓപ്ഷനുകളെ അപേക്ഷിച്ച് ഇത് വളരെ കുറച്ച് തവണ മാത്രമേ നൽകുന്നുള്ളൂ (രണ്ട് മാസത്തിലൊരിക്കൽ മുതൽ). പുതിയ ചികിത്സ പ്രധാനമാണ്.
ഹീമോഫീലിയയിൽ രക്തസ്രാവ വൈകല്യങ്ങൾ ഉണ്ടാകുന്നത് കട്ടപിടിക്കുന്ന ഘടകങ്ങളുടെ അപര്യാപ്തത മൂലമാണ്. ഹീമോഫീലിയ എ ഉണ്ടാകുന്നത് കട്ടപിടിക്കുന്ന ഘടകം VIII (FVIII) ന്റെ കുറവു മൂലമാണ്, അതേസമയം ഹീമോഫീലിയ ബി ഉണ്ടാകുന്നത് ഫാക്ടർ IX (FIX) ന്റെ കുറവു മൂലമാണ്. ഫങ്ഷണൽ ഘടകം XI ന്റെ അഭാവമാണ് ഹീമോഫീലിയ സിക്ക് കാരണം. വാണിജ്യപരമായി തയ്യാറാക്കിയ കട്ടപിടിക്കുന്ന ഘടകം അല്ലെങ്കിൽ നഷ്ടപ്പെട്ട ഘടകത്തിന്റെ പ്രവർത്തനപരമായ പകരക്കാരനായി ഒരു നോൺ-ഫാക്ടർ ഉൽപ്പന്നം കുത്തിവച്ചാണ് ഈ അവസ്ഥകൾ പരിഹരിക്കുന്നത്.
ശീതീകരണ ഘടകം VIII-ൻ്റെ ഡിഎൻഎ സാങ്കേതികവിദ്യ ഉപയോഗിച്ച് ജനിതകമായി രൂപകൽപ്പന ചെയ്ത ഒക്ടോകോഗ് ആൽഫ (അഡ്‌വേറ്റ്), ഹീമോഫീലിയ എയുടെ പ്രതിരോധത്തിനും ആവശ്യാനുസരണം ചികിത്സയ്‌ക്കും സാധാരണയായി ഉപയോഗിക്കുന്നു. ഹീമോഫീലിയ ബി, നോൺകോഗ് ആൽഫ (ബെനെഫിക്സ്), ഇത് ക്ലോട്ടിംഗ് ഫാക്ടർ IX ൻ്റെ എഞ്ചിനീയറിംഗ് പതിപ്പാണ് സാധാരണയായി ഉപയോഗിക്കുന്നത്.
ഹീമോഫീലിയ എ അല്ലെങ്കിൽ ഹീമോഫീലിയ ബി ഉള്ള വ്യക്തികളിൽ രക്തസ്രാവം തടയുന്നതിനുള്ള ഒരു പുതിയ മരുന്നായി ഹിംപാവ്സി (മാർസ്റ്റാസിമാബ്-എച്ച്എൻസിക്യു) യുഎസ്എയിലും (11 ഒക്ടോബർ 2024-ന്) യൂറോപ്യൻ യൂണിയനിലും (19 സെപ്റ്റംബർ 2024-ന്) അംഗീകാരം ലഭിച്ചു. "ടിഷ്യു ഫാക്ടർ പാത്ത്‌വേ ഇൻഹിബിറ്റർ" എന്ന് വിളിക്കപ്പെടുന്ന സ്വാഭാവികമായി സംഭവിക്കുന്ന ആന്റികോഗുലേഷൻ പ്രോട്ടീനിനെ ലക്ഷ്യം വച്ചുകൊണ്ട് രക്തസ്രാവം തടയുന്ന ഒരു മനുഷ്യ മോണോക്ലോണൽ ആന്റിബോഡിയാണിത്, കൂടാതെ അതിന്റെ ആന്റികോഗുലേഷൻ പ്രവർത്തനം കുറയ്ക്കുകയും അതുവഴി ത്രോംബിന്റെ അളവ് വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. ഹീമോഫീലിയ ബിയിലേക്കുള്ള ആദ്യ, നോൺ-ഫാക്ടർ, ആഴ്ചയിൽ ഒരിക്കൽ ചികിത്സയാണിത്.
ഫാക്ടർ VIII ഇൻഹിബിറ്ററുകൾ ഉപയോഗിച്ച് ഹീമോഫീലിയ എ ഉള്ള രോഗികളിലോ ഫാക്ടർ IX ഇൻഹിബിറ്ററുകൾ ഉപയോഗിച്ച് ഹീമോഫീലിയ ബി ഉള്ള രോഗികളിലോ രക്തസ്രാവം തടയുന്നതിനായി മറ്റൊരു മോണോക്ലോണൽ ആന്റിബോഡിയായ കോൺസിസുമാബ് (അൽഹെമോ) യുഎസ്എയിലും (20 ഡിസംബർ 2024 ന്) യൂറോപ്യൻ യൂണിയനിലും (16 ഡിസംബർ 2024 ന്) അംഗീകാരം ലഭിച്ചു. "ക്ലോട്ടിംഗ് ഫാക്ടർ മരുന്നുകൾ" കഴിക്കുന്ന ചില ഹീമോഫീലിയ രോഗികൾ അവരുടെ രക്തസ്രാവ വൈകല്യ അവസ്ഥയെ ചികിത്സിക്കുന്നതിനായി ആന്റിബോഡികൾ (ക്ലോട്ടിംഗ് ഫാക്ടർ മരുന്നുകൾക്കെതിരെ) വികസിപ്പിക്കുന്നു. രൂപം കൊള്ളുന്ന ആന്റിബോഡികൾ "ക്ലോട്ടിംഗ് ഫാക്ടർ മരുന്നുകളുടെ" പ്രവർത്തനത്തെ തടയുകയും അവയുടെ ഫലപ്രാപ്തി കുറയ്ക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. സബ്ക്യുട്ടേനിയസ് ഇൻജക്ഷനായി ദിവസവും നൽകപ്പെടുന്ന കോൺസിസുമാബ് (അൽഹെമോ), കട്ടിംഗ് ഫാക്ടർ മരുന്നുകളുടെ ദൈനംദിന കുത്തിവയ്പ്പുകൾ വഴി രോഗപ്രതിരോധ സഹിഷ്ണുത ഉണ്ടാക്കുന്നതിലൂടെ പരമ്പരാഗതമായി ചികിത്സിച്ചുവരുന്ന ഈ അവസ്ഥയെ ചികിത്സിക്കുന്നതിനാണ് ഉദ്ദേശിക്കുന്നത്.
എംപാവ്സി (മാർസ്റ്റാസിമാബ്-എച്ച്എൻസിക്യു), കോൺസിസുമാബ് (ആൽഹെമോ) എന്നിവ മോണോക്ലോണൽ ആന്റിബോഡികളാണെങ്കിലും, പുതിയ ചികിത്സയായ ക്യുഫിറ്റ്ലിയ (ഫിറ്റുസിറാൻ) ആന്റിത്രോംബിൻ (എടി), ടിഷ്യു ഫാക്ടർ പാത്ത്‌വേ ഇൻഹിബിറ്റർ (ടിഎഫ്‌പിഐ) പോലുള്ള പ്രകൃതിദത്ത ആന്റികോഗുലന്റുകളെ തടസ്സപ്പെടുത്തുന്ന ഒരു ചെറിയ ഇടപെടൽ ആർ‌എൻ‌എ (സിആർഎൻഎ) അധിഷ്ഠിത ചികിത്സാരീതിയാണ്. ഇത് കരളിൽ എടി എംആർ‌എൻ‌എയുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുകയും എടി വിവർത്തനത്തെ തടയുകയും അതുവഴി ആന്റിത്രോംബിൻ കുറയ്ക്കുകയും ത്രോംബിൻ ഉത്പാദനം മെച്ചപ്പെടുത്തുകയും ചെയ്യുന്നു.
രണ്ട് മാസത്തിലൊരിക്കൽ ആരംഭിച്ച്, സബ്ക്യുട്ടേനിയസ് ഇഞ്ചക്ഷനായി ക്യുഫിറ്റ്ലിയ (ഫിറ്റുസിറാൻ) നൽകപ്പെടുന്നു.
ലക്ഷ്യ ശ്രേണിയിൽ ആന്റിത്രോംബിൻ പ്രവർത്തനം ഉറപ്പാക്കുന്ന INNOVANCE ആന്റിത്രോംബിൻ കമ്പാനിയൻ ഡയഗ്നോസ്റ്റിക് ഉപയോഗിച്ചാണ് കുത്തിവയ്പ്പുകളുടെ അളവും ആവൃത്തിയും ക്രമീകരിക്കുന്നത്. നിശ്ചിത ഡോസ് അംഗീകരിച്ചിട്ടില്ല. ഇതൊക്കെയാണെങ്കിലും, നിലവിലുള്ള മറ്റ് ഓപ്ഷനുകളെ അപേക്ഷിച്ച് ഇത് വളരെ കുറച്ച് തവണ മാത്രമേ നൽകുന്നുള്ളൂ എന്നതിനാൽ രോഗികൾക്ക് പുതിയ ചികിത്സ പ്രധാനമാണ്.
***
അവലംബം:
- എഫ്ഡിഎ വാർത്താക്കുറിപ്പ് – ഫാക്ടർ ഇൻഹിബിറ്ററുകൾ ഉപയോഗിച്ചോ അല്ലാതെയോ ഹീമോഫീലിയ എ അല്ലെങ്കിൽ ബി എന്നിവയ്ക്കുള്ള നൂതന ചികിത്സയ്ക്ക് എഫ്ഡിഎ അംഗീകാരം നൽകി. 28 മാർച്ച് 2025-ന് പോസ്റ്റ് ചെയ്തു. ലഭ്യമാണ് https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-novel-treatment-hemophilia-or-b-or-without-factor-inhibitors
***
അനുബന്ധ ലേഖനം:
- ഹീമോഫീലിയ എ അല്ലെങ്കിൽ ബി ഇൻഹിബിറ്ററുകൾക്കുള്ള കോൺസിസുമാബ് (അൽഹീമോ). (29 ഡിസംബർ 2024)
- Hympavzi (marstacimab): ഹീമോഫീലിയയ്ക്കുള്ള പുതിയ ചികിത്സ (12 ഒക്ടോബർ 2024)
***
, a novel siRNA-based treatment for haemophilia has received FDA approval. It is a small interfering RNA (siRNA) based therapeutic that interfere with natural anticoagulants such as antithrombin (AT) and tissue factor pathway inhibitor (TFPI). It binds to AT mRNA in the liver and blocks AT translation thereby reduce antithrombin and improve thrombin generation. It is administered as subcutaneous injection starting once every two months. The dose and frequency of injections are adjusted using the INNOVANCE Antithrombin companion diagnostic that ensure antithrombin activity in the target range. The fixed dose is not approved. The new treatment is significant for patients because it is administered less frequently than other existing options.){kind=link}