ബാക്ടീരിയൽ ഒരു രോഗി ചികിത്സയ്ക്കായി എടുക്കുന്ന ആൻറിബയോട്ടിക്കുകളോടുള്ള സമ്മർദപൂരിതമായ എക്സ്പോഷർ പ്രതികരണത്തിനുള്ള അതിജീവന തന്ത്രമാണ് ഡോർമൻസി. പ്രവർത്തനരഹിതമായ കോശങ്ങൾ ആൻറിബയോട്ടിക്കുകളോട് സഹിഷ്ണുത പുലർത്തുകയും സാവധാനത്തിൽ കൊല്ലപ്പെടുകയും ചിലപ്പോൾ അതിജീവിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. ഇതിനെ 'ആൻറിബയോട്ടിക് ടോളറൻസ്' എന്ന് വിളിക്കുന്നു, ഇത് ആൻ്റിബയോട്ടിക് പ്രതിരോധത്തിൽ നിന്ന് വ്യത്യസ്തമാണ് ബാക്ടീരിയ ആൻറിബയോട്ടിക്കുകളുടെ സാന്നിധ്യത്തിൽ വളരുന്നു. വിട്ടുമാറാത്തതോ ആവർത്തിച്ചുള്ളതോ ആയ അണുബാധകൾ ആൻറിബയോട്ടിക് ടോളറൻസുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു, ഇതിന് ഫലപ്രദമായ ചികിത്സയില്ല. ഫാജ് തെറാപ്പി വളരെക്കാലമായി പരിഗണിക്കപ്പെട്ടിരുന്നു, എന്നാൽ പ്രവർത്തനരഹിതമായ ബാക്ടീരിയ കോശങ്ങൾ അറിയപ്പെടുന്ന ബാക്ടീരിയോഫേജുകളോട് പ്രതികരിക്കാത്തതും പ്രതിരോധിക്കുന്നതുമാണ്. ETH സൂറിച്ചിലെ ശാസ്ത്രജ്ഞർ സ്യൂഡോമോണസ് എരുഗിനോസയുടെ ഡീപ് സ്റ്റേഷണറി-ഫേസ് കൾച്ചറുകളിൽ അദ്വിതീയമായി പകർത്തുന്ന ഒരു പുതിയ ബാക്ടീരിയോഫേജ് തിരിച്ചറിഞ്ഞു. 'പാരിഡ്' എന്ന് പേരിട്ടിരിക്കുന്ന ഈ ബാക്ടീരിയോഫേജിന് നേരിട്ടുള്ള ലൈറ്റിക് റെപ്ലിക്കേഷൻ വഴി ആഴത്തിൽ ഉറങ്ങിക്കിടക്കുന്ന പി. എരുഗിനോസയെ കൊല്ലാൻ കഴിയും. രസകരമെന്നു പറയട്ടെ, മെറോപെനെം ആൻറിബയോട്ടിക് സംസ്കാരങ്ങളിൽ ചേർത്തപ്പോൾ, ഈ നോവൽ ഫേജ്, ഫേജ്-ആൻറിബയോട്ടിക് സിനർജി വഴി ബാക്ടീരിയൽ ലോഡ് കുറയ്ക്കുന്നു. പ്രത്യക്ഷത്തിൽ, ആൻറിബയോട്ടിക് സഹിഷ്ണുതയെ മറികടക്കാൻ നോവൽ ഫേജിന് പ്രവർത്തനരഹിതമായ ബാക്ടീരിയകളുടെ ശരീരശാസ്ത്രത്തിലെ ദുർബലമായ പാടുകൾ പ്രയോജനപ്പെടുത്താൻ കഴിയും. ഈ ദുർബലമായ പാടുകൾ പ്രവർത്തനരഹിതമായ അല്ലെങ്കിൽ നിഷ്ക്രിയ ബാക്ടീരിയകൾ മൂലമുണ്ടാകുന്ന വിട്ടുമാറാത്ത അണുബാധകൾക്കുള്ള പുതിയ ചികിത്സയുടെ ലക്ഷ്യമാകാം.
ഭൂമിയിലെ മിക്ക ബാക്ടീരിയകളും ഉപാപചയ പ്രവർത്തനങ്ങളുടെ പ്രവർത്തനരഹിതമായ അവസ്ഥയിലോ ബീജത്തിൻ്റെ പൂർണ്ണമായും നിഷ്ക്രിയമായ രൂപത്തിലോ ആണ്. അത്തരം ബാക്ടീരിയ ആവശ്യമായ പോഷകങ്ങളും തന്മാത്രകളും ലഭ്യമാകുമ്പോൾ കോശങ്ങളെ പെട്ടെന്ന് പുനരുജ്ജീവിപ്പിക്കാൻ കഴിയും.
ബാക്ടീരിയൽ ഒരു രോഗി ചികിത്സയ്ക്കായി എടുക്കുന്ന പട്ടിണി അല്ലെങ്കിൽ ആൻറിബയോട്ടിക്കുകളുടെ സമ്പർക്കം പോലുള്ള സമ്മർദ്ദപൂരിതമായ ബാഹ്യ പാരിസ്ഥിതിക അവസ്ഥകളോടുള്ള പ്രതികരണത്തിനുള്ള അതിജീവന തന്ത്രമാണ് നിഷ്ക്രിയത്വം അല്ലെങ്കിൽ നിഷ്ക്രിയത്വം. പിന്നീടുള്ള സന്ദർഭങ്ങളിൽ, നിഷ്ക്രിയ കോശങ്ങൾ ആൻറിബയോട്ടിക്കുകളോട് സഹിഷ്ണുത പുലർത്തുന്നു, കാരണം സെല്ലുലാർ പ്രക്രിയകൾ ആൻറിബയോട്ടിക്കുകൾ കൊല്ലാൻ ലക്ഷ്യമിടുന്നു. ബാക്ടീരിയ നിരസിക്കപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ഈ പ്രതിഭാസത്തെ വിളിക്കുന്നു 'ആൻറിബയോട്ടിക് ടോളറൻസ്ഈ സാഹചര്യത്തിൽ ബാക്ടീരിയകൾ മന്ദഗതിയിൽ കൊല്ലപ്പെടുകയും ചിലപ്പോൾ അതിജീവിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു (സംഭവത്തിൽ നിന്ന് വ്യത്യസ്തമായി ആന്റിബയോട്ടിക് പ്രതിരോധം ആൻറിബയോട്ടിക്കുകളുടെ സാന്നിധ്യത്തിൽ ബാക്ടീരിയ വളരുമ്പോൾ). വിട്ടുമാറാത്തതോ ആവർത്തിച്ചുള്ളതോ ആയ അണുബാധകൾ പ്രവർത്തനരഹിതമായ ആൻറിബയോട്ടിക്-സഹിഷ്ണുതയുള്ള ബാക്ടീരിയ കോശങ്ങളാണ്, ഇതിനെ പലപ്പോഴും "പെർസിസ്റ്റേഴ്സ്" എന്ന് വിളിക്കുന്നു, ഇതിന് ഫലപ്രദമായ ചികിത്സയില്ല.
ബാക്ടീരിയോഫേജുകൾ അല്ലെങ്കിൽ ഫേജുകൾ ഉൾപ്പെടുന്ന ഫേജ് തെറാപ്പി (അതായത്, വൈറസുകൾ അത് മുമ്പുള്ള ബാക്ടീരിയ), നിദ്രയിലോ നിർജ്ജീവമായോ വിട്ടുമാറാത്ത അണുബാധകൾ ചികിത്സിക്കുന്നതിനായി വളരെക്കാലമായി പരിഗണിക്കപ്പെടുന്നു ബാക്ടീരിയ എന്നിരുന്നാലും ഹോസ്റ്റ് ചെയ്യുമ്പോൾ ഈ സമീപനം പ്രവർത്തിക്കുന്നു ബാക്ടീരിയ കോശങ്ങൾ വളർച്ചയ്ക്ക് വിധേയമാകുന്നു. പ്രവർത്തനരഹിതമായ അല്ലെങ്കിൽ പ്രവർത്തനരഹിതമായ ബാക്ടീരിയ എന്നിരുന്നാലും, കോശങ്ങൾ ബാക്ടീരിയോഫേജുകളോട് പ്രതികരിക്കാത്തതും റിഫ്രാക്റ്ററിയുമാണ് ബാക്ടീരിയ കോശ പ്രതലങ്ങൾ അല്ലെങ്കിൽ പുനർ-ഉത്തേജനം വരെ പ്രവർത്തനരഹിതമായ കോശങ്ങളിൽ ഹൈബർനേറ്റ് ചെയ്യുക.
അറിയപ്പെടുന്ന ബാക്ടീരിയോഫേജുകൾക്ക് ആൻറിബയോട്ടിക്-സഹിഷ്ണുത, ആഴത്തിൽ-നിഷ്ക്രിയ അല്ലെങ്കിൽ നിഷ്ക്രിയം എന്നിവയെ ബാധിക്കാനുള്ള കഴിവില്ല. ബാക്ടീരിയ. വൈവിധ്യം കണക്കിലെടുക്കുമ്പോൾ, പ്രവർത്തനരഹിതമായ കോശങ്ങളെ ബാധിക്കാനുള്ള കഴിവുള്ള ഫാജുകൾ പ്രകൃതിയിൽ നിലനിൽക്കുമെന്ന് കരുതപ്പെട്ടു. അത്തരത്തിലുള്ള ഒരു ബാക്ടീരിയോഫേജ് ആദ്യമായി ഗവേഷകർ തിരിച്ചറിഞ്ഞു.
അടുത്തിടെ പ്രസിദ്ധീകരിച്ച ഒരു പഠനത്തിൽ, ശാസ്ത്രജ്ഞർ എ.റ്റി.എച്ച് സുരീച്ച് ആഴത്തിലുള്ള സ്റ്റേഷണറി-ഫേസ് സംസ്കാരങ്ങളിൽ അദ്വിതീയമായി ആവർത്തിക്കുന്ന ഒരു പുതിയ ബാക്ടീരിയോഫേജിന്റെ ഒറ്റപ്പെടൽ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യുക സുഡോമാനോസ് ഏറുഗ്നോനോ ലബോറട്ടറിയിൽ. അവർ ഇതിന് ബാക്ടീരിയോഫേജ് എന്ന് പേരിട്ടു പരേഡ്. ഈ ഫേജിന് ആഴത്തിലുള്ള നിദ്രയെ കൊല്ലാൻ കഴിയും പി. എരുഗിനോസ നേരിട്ടുള്ള ലൈറ്റിക് റെപ്ലിക്കേഷൻ വഴി. രസകരമെന്നു പറയട്ടെ, മെറോപെനെം ആൻറിബയോട്ടിക് ചേർത്തപ്പോൾ ഈ നോവൽ ഫേജ് ഫേജ്-ആൻറിബയോട്ടിക് സിനർജിയിലൂടെ ബാക്ടീരിയൽ ലോഡ് കുറയ്ക്കുന്നു. പി. എരുഗിനോസ- ഫേജ് സംസ്കാരങ്ങൾ.
പ്രത്യക്ഷത്തിൽ, ആൻറിബയോട്ടിക് ടോളറൻസിനെ മറികടക്കാൻ നോവൽ ഫേജിന് പ്രവർത്തനരഹിതമായ ബാക്ടീരിയകളുടെ ശരീരശാസ്ത്രത്തിലെ ദുർബലമായ പാടുകൾ പ്രയോജനപ്പെടുത്താൻ കഴിയും. ഈ ദുർബലമായ പാടുകൾ പ്രവർത്തനരഹിതമായ അല്ലെങ്കിൽ നിഷ്ക്രിയ ബാക്ടീരിയകൾ മൂലമുണ്ടാകുന്ന വിട്ടുമാറാത്ത അണുബാധകൾക്കുള്ള പുതിയ ചികിത്സയുടെ ലക്ഷ്യമാകാം.
***
റഫറൻസ്:
- മാഫി, ഇ., വോയിഷ്നിഗ്, എകെ., ബർക്കോൾട്ടർ, എംആർ തുടങ്ങിയവർ. സ്യൂഡോമോണസ് എരുഗിനോസയുടെ പ്രവർത്തനരഹിതമായ, ആന്റിബയോട്ടിക്-സഹിഷ്ണുതയുള്ള കോശങ്ങളെ നേരിട്ടുള്ള ലൈറ്റിക് റെപ്ലിക്കേഷൻ വഴി നശിപ്പിക്കാൻ ഫാജ് പാരിഡിന് കഴിയും. നാറ്റ് കമ്മ്യൂൺ 15, 175 (2024). https://doi.org/10.1038/s41467-023-44157-3
***
