ടെസ്റ്റോസ്റ്റിറോൺ പോലുള്ള ആൻഡ്രോജനുകൾ പൊതുവെ ആക്രമണാത്മകത, ആവേശം, സാമൂഹിക വിരുദ്ധ സ്വഭാവങ്ങൾ എന്നിവ സൃഷ്ടിക്കുന്നതായി ലളിതമായി കാണുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, ആൻഡ്രോജൻസ് സ്വഭാവത്തെ സങ്കീർണ്ണമായ രീതിയിൽ സ്വാധീനിക്കുന്നു, അതിൽ സാമൂഹിക നില വർധിപ്പിക്കുന്നതിനുള്ള പെരുമാറ്റ പ്രവണതയോടെ, അനുകൂലവും സാമൂഹ്യവിരുദ്ധവുമായ പെരുമാറ്റങ്ങൾ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നു.1. പെരുമാറ്റത്തിൽ ടെസ്റ്റോസ്റ്റിറോണിന്റെ നിശിത സ്വാധീനം പരിശോധിക്കുന്ന ഒരു പഠനത്തിൽ, ടെസ്റ്റോസ്റ്റിറോൺ ഗ്രൂപ്പ് ഒരു ടെസ്റ്റിൽ നല്ല ഓഫറുകൾക്ക് ഉദാരമായി പ്രതിഫലം നൽകാനുള്ള സാധ്യത കൂടുതലാണ്, അതേസമയം മോശം ഓഫറുകളെ ശിക്ഷിക്കുന്നതിലും കൂടുതൽ കഠിനമാണ്.1. കൂടാതെ, പ്രായാധിക്യത്തിൽ കാണപ്പെടുന്ന സെറം ആൻഡ്രോജൻ കുറയുന്നത് ന്യൂറോ ഡിജനറേറ്റീവ് രോഗങ്ങൾക്കുള്ള ഒരു പ്രധാന അപകട ഘടകമാണെന്നും എലികളിലെ ApoE ജീനിന്റെ ε4 വകഭേദത്തിന്റെ പ്രഭാവം (ഓർമ്മയും സ്ഥലകാല പഠനവും കുറയ്ക്കുകയും ചെയ്യുന്നു) എന്നതിന് തെളിവുകൾ ഉണ്ടെന്നും അജ്ഞാതമാണ്. ആൻഡ്രോജന്റെ ഭരണം വഴി തടയുന്നു2.
ആൻഡ്രൻസ് ന്യൂക്ലിയർ ആൻഡ്രോജൻ റിസപ്റ്ററിനെ വേദനിപ്പിക്കുകയും പുരുഷ ദ്വിതീയ ലൈംഗിക സ്വഭാവസവിശേഷതകളുടെ വികാസത്തിന് കാരണമാകുന്ന ജീനുകളുടെ ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷന് കാരണമാവുകയും ചെയ്യുന്ന സ്റ്റിറോയിഡ് ഹോർമോണുകളാണ്3. കൊളസ്ട്രോളിനെ വിവിധ സ്റ്റിറോയിഡ് ഹോർമോണുകളായി പരിവർത്തനം ചെയ്യുന്ന ഒരു മൾട്ടി-സ്റ്റെപ്പ് പ്രക്രിയയായ സ്റ്റിറോയിഡോജെനിസിസ് വഴിയാണ് ആൻഡ്രോജൻ രൂപപ്പെടുന്നത്.4. ആൻഡ്രോജൻ റിസപ്റ്ററിന്റെ ഗണ്യമായ അഗോണിസം ഉള്ള ശ്രദ്ധേയമായ എൻഡോജെനസ് സ്റ്റിറോയിഡ് ഹോർമോണുകൾ ടെസ്റ്റോസ്റ്റിറോണും അതിന്റെ മെറ്റാബോലൈറ്റ് ഡൈഹൈഡ്രോട്ടെസ്റ്റോസ്റ്റെറോണും ആണ്.3. മറ്റ് എൻഡോജനസ് ആൻഡ്രോജനുകൾ ദുർബലമായ അഗോണിസ്റ്റുകളായി കണക്കാക്കപ്പെടുന്നു, അവ പലപ്പോഴും ടെസ്റ്റോസ്റ്റിറോണിന്റെ സ്റ്റിറോയിഡോജെനിസിസിന്റെ മുൻഗാമികളാണ്. ടെസ്റ്റോസ്റ്റിറോൺ അരോമാറ്റേസ് എൻസൈമിനുള്ള ഒരു അടിവസ്ത്രമാണ്, ഡൈഹൈഡ്രോട്ടെസ്റ്റോസ്റ്റിറോണിൽ നിന്ന് വ്യത്യസ്തമായി ഇത് "ശുദ്ധമായ" ആൻഡ്രോജൻ ആയി കണക്കാക്കപ്പെടുന്നു, അതിലൂടെ ഇത് ശക്തമായ ഈസ്ട്രജൻ എസ്ട്രാഡിയോളിലേക്ക് മെറ്റബോളിസീകരിക്കപ്പെടുന്നു.5, അതിനാൽ ഈ ലേഖനം സസ്തനികളിലെ ആൻഡ്രോജനിക് ഫലങ്ങളെ വേർതിരിച്ചറിയാൻ ശ്രമിക്കും തലച്ചോറ് ടെസ്റ്റോസ്റ്റിറോണിൻ്റെ മെറ്റബോളിസത്തിൽ നിന്നുള്ള പരോക്ഷ ഈസ്ട്രജനിക് സിഗ്നലിംഗിൽ നിന്ന്.
എസ്ട്രാഡിയോളിന് ന്യൂറോപ്രൊട്ടക്റ്റീവ് ഇഫക്റ്റുകൾ ഉണ്ടെന്ന് അറിയപ്പെടുന്നു, അതിനുള്ള ചികിത്സയായി അന്വേഷിക്കുകയാണ് അൽഷിമേഴ്സ്ന്റെ രോഗം, എന്നാൽ ഫിസിയോളജിക്കൽ കോൺസൺട്രേഷനിൽ ആൻഡ്രോജന്റെ ആൻഡ്രോജനിക് സിഗ്നലിംഗ് (ഈസ്ട്രജൻ വരെ മെറ്റബോളിസമില്ലാതെ) ന്യൂറോപ്രൊട്ടക്റ്റീവ് ആണെന്നും നിർണ്ണയിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്.6. ടെസ്റ്റോസ്റ്റിറോണും അരോമാറ്റേസ് ഇൻഹിബിറ്ററും ചേർന്ന് സംസ്ക്കരിച്ച മനുഷ്യ ന്യൂറോണുകളിൽ പ്രേരിതമായ അപ്പോപ്റ്റോട്ടിക് പ്രഭാവം കുറയുന്നു, കൂടാതെ നോൺ-അരോമാറ്റിസ് ചെയ്യാനാവാത്ത ആൻഡ്രോജൻ മിബോലെറോണുമായി സഹ-സംസ്കാരം ചെയ്യുമ്പോൾ6, ടെസ്റ്റോസ്റ്റിറോണിന്റെ മെറ്റബോളിസത്തെ എസ്ട്രാഡിയോളിലേക്ക് നിർദ്ദേശിക്കുന്നത് അതിന്റെ ന്യൂറോപ്രൊട്ടക്റ്റീവ് ഇഫക്റ്റുകൾക്ക് ആവശ്യമില്ല. കൂടാതെ, ടെസ്റ്റോസ്റ്റിറോൺ ഒരു ആന്റിആൻഡ്രോജനുമായി (ഫ്ലൂട്ടാമൈഡ്) സംയോജിപ്പിക്കുമ്പോൾ, അത് മനുഷ്യ ന്യൂറോണുകളെ സംരക്ഷിക്കില്ല.6 ആൻഡ്രോജെനിക് സിഗ്നലിംഗ് നിർദ്ദേശിക്കുന്നത് ന്യൂറോ പ്രൊട്ടക്റ്റീവ് ആയിരിക്കാം.
എലികളിൽ ഉയർന്ന ഡോസ് (5 കിലോഗ്രാം ഭാരമുള്ളവരിൽ 400 മില്ലിഗ്രാം / കിലോഗ്രാം 80 മില്ലിഗ്രാം തുല്യമാണ്) ആൻഡ്രോജൻ (ടെസ്റ്റോസ്റ്റിറോൺ പ്രൊപ്പിയോണേറ്റ്, ഡൈഹൈഡ്രോട്ടെസ്റ്റോസ്റ്റിറോണിൻ്റെ അവ്യക്തമായ ഈസ്റ്റർ എന്നിവയുൾപ്പെടെ) എലികളിലെ ഡോപാമൈൻ കുറയുന്നു. മറ്റുള്ളവയിൽ തലച്ചോറ് പ്രദേശങ്ങൾ7. കൂടാതെ, മെസോകോർട്ടിക്കോളിംബിക് സിസ്റ്റത്തെ ബാധിക്കുന്നതിലൂടെ ആൻഡ്രോജൻ സ്വഭാവത്തെ സ്വാധീനിക്കുന്നു8. മെസോകോർട്ടിക്കോളിംബിക് സിസ്റ്റം റിവാർഡ് ലേണിംഗിൽ (അതിനാൽ ആസക്തി) ഉൾപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു, അതിനാൽ പെരുമാറ്റത്തെ സ്വാധീനിക്കുന്നു9.
എലികളുടെ ന്യൂക്ലിയസ് അക്യുംബൻസിലേക്ക് ടെസ്റ്റോസ്റ്റിറോൺ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ, റിവാർഡുമായി ലൊക്കേഷൻ ബന്ധം കാരണം ലൊക്കേഷനിലേക്ക് കണ്ടീഷനിംഗിന് കാരണമാകുന്നു (താരതമ്യേന, ഇത് ഡോപാമൈൻ പുറത്തുവിടുന്ന മരുന്നുകളുടെ ഫലമാണ്)8. ആൻഡ്രോജനുകളോടുള്ള ഈ പ്രതികരണം ഒരു ഡോപാമൈൻ ഡി ചെയ്യുമ്പോൾ ഇല്ലാതാകുന്നു1 കൂടാതെ ഡി2 റിസപ്റ്റർ ആൻറിഗോണിസ്റ്റ് സഹ-നിയന്ത്രണമാണ്8, ഡോപാമൈൻ സിഗ്നലിംഗിൽ ടെസ്റ്റോസ്റ്റിറോണിന്റെ സ്വാധീനം നിർദ്ദേശിക്കുന്നു. ചെറുപ്പക്കാരായ ആൺകുഞ്ഞുങ്ങൾക്ക് പരിചിതമായ നിറമുള്ള ടെസ്റ്റോസ്റ്റിറോൺ പെക്ഡ് ധാന്യങ്ങൾ നൽകുകയും പെരുമാറ്റത്തിൽ കൂടുതൽ വഴക്കം കാണിക്കുന്ന പ്ലേസിബോ ചികിത്സിച്ച കുഞ്ഞുങ്ങളിൽ നിന്ന് വ്യത്യസ്തമായി സ്ഥിരോത്സാഹം തേടാൻ കൂടുതൽ ഇണകളുണ്ടായിരുന്നു.8. ടെസ്റ്റോസ്റ്റിറോൺ ഫലപ്രദമല്ലാത്തപ്പോൾ പ്രതികരണ തന്ത്രം മാറ്റാനുള്ള കഴിവിനെ തടയുന്നതായി തോന്നുന്നു, കുഞ്ഞുങ്ങളിലെ ആന്റിആൻഡ്രോജൻ ചികിത്സയുടെ സ്ഥിരത-കുറയുന്ന പ്രഭാവം പിന്തുണയ്ക്കുന്നു.8.
ഗൊണാഡെക്ടോമൈസ് ചെയ്ത എലികൾക്ക് ഓപ്പറേറ്റിംഗ് കണ്ടീഷനിംഗ് ജോലികളിൽ സ്ഥിരോത്സാഹം കുറവായിരുന്നു, കൂടാതെ ടെസ്റ്റോസ്റ്റിറോൺ ചികിത്സിച്ച ഗോണഡെക്ടോമൈസ് ചെയ്ത എലികളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ പ്രവർത്തന മെമ്മറിയിൽ കുറവുണ്ടായി.8. കൂടാതെ, ആന്റിആൻഡ്രോജൻ വഴിയുള്ള ആൻഡ്രോജൻ റിസപ്റ്റർ അഗോണിസം ഗണ്യമായി കുറയ്ക്കുന്നത് എക്സിക്യൂട്ടീവ് പ്രവർത്തനം, വൈജ്ഞാനിക നിയന്ത്രണം, ശ്രദ്ധ, വിഷ്വോസ്പേഷ്യൽ കഴിവ് എന്നിവയിൽ കുറവുണ്ടാക്കുന്നു, പ്രീഫ്രോണ്ടൽ കോർട്ടെക്സിന്റെ ഭാഗങ്ങളിൽ ചാരനിറത്തിലുള്ള ഒരേസമയം കുറയുന്നു.8. ഉയർന്ന അളവിലുള്ള ടെസ്റ്റോസ്റ്റിറോൺ ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സിക്കുന്ന എലികളുടെ ലിംബിക് സിസ്റ്റത്തിൽ ഡെൻഡ്രിറ്റിക് നട്ടെല്ലിന്റെ സാന്ദ്രത വർദ്ധിക്കുന്നു. മീഡിയൽ പ്രീഫ്രോണ്ടൽ കോർട്ടക്സിൽ, ഡൈഹൈഡ്രോട്ടെസ്റ്റോസ്റ്റിറോൺ ഡെൻഡ്രിറ്റിക് നട്ടെല്ല് രൂപീകരണം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു.8, ആൻഡ്രോജൻസിന്റെ പ്രാധാന്യം നിർദ്ദേശിക്കുന്നു തലച്ചോറ്.
***
അവലംബം:
- Dreher J., Dunne S., et al 2016. ടെസ്റ്റോസ്റ്റിറോൺ അനുകൂലവും സാമൂഹ്യവിരുദ്ധവുമായ പെരുമാറ്റങ്ങൾക്ക് കാരണമാകുന്നു നാഷണൽ അക്കാദമി ഓഫ് സയൻസസിന്റെ (PNAS) നടപടികൾ ഒക്ടോബർ 2016, 113 (41) 11633-11638; DOI: https://doi.org/10.1073/pnas.1608085113
- Jordan, CL, & Doncarlos, L. (2008). ആരോഗ്യത്തിലും രോഗത്തിലും ആൻഡ്രോജൻ: ഒരു അവലോകനം. ഹോർമോണുകളും പെരുമാറ്റം, 53(5), 589-595. DOI: https://doi.org/10.1016/j.yhbeh.2008.02.016
- ഹാൻഡൽസ്മാൻ ഡിജെ. ആൻഡ്രോജൻ ഫിസിയോളജി, ഫാർമക്കോളജി, ഉപയോഗവും ദുരുപയോഗവും. [2020 ഒക്ടോബർ 5-ന് അപ്ഡേറ്റ് ചെയ്തത്]. ഇതിൽ: ഫീൻഗോൾഡ് കെആർ, അനവാൾട്ട് ബി, ബോയ്സ് എ, തുടങ്ങിയവർ., എഡിറ്റർമാർ. എൻഡോടെക്സ്റ്റ് [ഇന്റർനെറ്റ്]. സൗത്ത് ഡാർട്ട്മൗത്ത് (MA): MDText.com, Inc.; 2000-. ഇതിൽ നിന്ന് ലഭ്യമാണ്: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK279000/
- എൻസൈക്ലോപീഡിയ ഓഫ് ന്യൂറോസയൻസ്, 2009. സ്റ്റിറോയിഡോജെനിസിസ്. എന്ന വിലാസത്തിൽ ഓൺലൈനിൽ ലഭ്യമാണ് https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/steroidogenesis
- ബെസ്റ്റ് സെല്ലർ ഡ്രഗ്സിന്റെ സിന്തസിസ്, 2016. അരോമാറ്റേസ്. എന്ന വിലാസത്തിൽ ഓൺലൈനിൽ ലഭ്യമാണ് https://www.sciencedirect.com/topics/chemistry/aromatase
- ഹമണ്ട് ജെ, ലെ ക്യൂ, ഗുഡ്യർ സി, ഗെൽഫാൻഡ് എം, ട്രിഫിറോ എം, ലെബ്ലാങ്ക് എ. മനുഷ്യ പ്രാഥമിക ന്യൂറോണുകളിലെ ആൻഡ്രോജൻ റിസപ്റ്ററിലൂടെ ടെസ്റ്റോസ്റ്റിറോൺ-മധ്യസ്ഥന ന്യൂറോപ്രൊട്ടക്ഷൻ. ജെ ന്യൂറോകെം. 2001 ജൂൺ;77(5):1319-26. PMID: 11389183. DOI: https://doi.org/10.1046/j.1471-4159.2001.00345.x
- വെർമെസ് I, വാർസെഗി എം, ടോത്ത് ഇകെ, ടെലിഗ്ഡി ജി. എലികളിലെ മസ്തിഷ്ക ന്യൂറോ ട്രാൻസ്മിറ്ററുകളിൽ ആൻഡ്രോജെനിക് സ്റ്റിറോയിഡുകളുടെ പ്രവർത്തനം. ന്യൂറോ എൻഡോക്രൈനോളജി. 1979;28(6):386-93. DOI: https://doi.org/10.1159/000122887
- ടോബിയൻസ്കി ഡി., വാലിൻ-മില്ലർ കെ., Et al 2018. മെസോകോർട്ടിക്കോളിംബിക് സിസ്റ്റത്തിന്റെയും എക്സിക്യൂട്ടീവ് ഫംഗ്ഷന്റെയും ആൻഡ്രോജൻ നിയന്ത്രണം. ഫ്രണ്ട്. എൻഡോക്രൈനോൾ., 05 ജൂൺ 2018. DOI: https://doi.org/10.3389/fendo.2018.00279
- യൂറോപ്യൻ കമ്മീഷൻ 2019. CORDIS EU ഗവേഷണ ഫലങ്ങൾ - മെസോകോർട്ടിക്കോളിംബിക് സിസ്റ്റം: ഫങ്ഷണൽ അനാട്ടമി, മയക്കുമരുന്ന്-ഇവോക്കഡ് സിനാപ്റ്റിക് പ്ലാസ്റ്റിറ്റി & സിനാപ്റ്റിക് ഇൻഹിബിഷന്റെ പെരുമാറ്റ പരസ്പര ബന്ധങ്ങൾ. എന്ന വിലാസത്തിൽ ഓൺലൈനിൽ ലഭ്യമാണ് https://cordis.europa.eu/project/id/322541
***
