സ്വയം ആംപ്ലിഫൈയിംഗ് എംആർഎൻഎകൾ (സആർഎൻഎ): വാക്സിനുകൾക്കായുള്ള അടുത്ത തലമുറ ആർഎൻഎ പ്ലാറ്റ്ഫോം 

പരമ്പരാഗത mRNA പോലെയല്ല വാക്സിൻ ടാർഗെറ്റ് ആൻ്റിജനുകൾക്കായി മാത്രം എൻകോഡ് ചെയ്യുന്ന, സ്വയം-ആംപ്ലിഫൈയിംഗ് എംആർഎൻഎകൾ (സആർഎൻഎ) ഘടനാപരമായ പ്രോട്ടീനുകൾക്കും പ്രൊമോട്ടറുകൾക്കും എൻകോഡ് ചെയ്യുന്നു. saRNAകൾ ഹോസ്റ്റ് സെല്ലുകളിൽ വിവോയിൽ ട്രാൻസ്‌ക്രൈബ് ചെയ്യാൻ കഴിവുള്ള റെപ്ലിക്കണുകൾ. ചെറിയ അളവിൽ നൽകുമ്പോൾ അവയുടെ ഫലപ്രാപ്തി പരമ്പരാഗത ഡോസുകൾക്ക് തുല്യമാണെന്ന് ആദ്യകാല ഫലങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. mRNA. കുറഞ്ഞ ഡോസ് ആവശ്യകതകൾ, കുറച്ച് പാർശ്വഫലങ്ങൾ, പ്രവർത്തന ദൈർഘ്യം എന്നിവ കാരണം, വാക്സിനുകൾക്കും (mRNA COVID വാക്സിനുകളുടെ v.2.0 ഉൾപ്പെടെ) പുതിയ ചികിത്സാരീതികൾക്കും മികച്ച RNA പ്ലാറ്റ്ഫോമായി saRNA ദൃശ്യമാകുന്നു. മനുഷ്യ ഉപയോഗത്തിനായി ഇതുവരെ saRNA അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള വാക്സിനോ മരുന്നോ അംഗീകരിച്ചിട്ടില്ല. എന്നിരുന്നാലും, ഈ മേഖലയിൽ കാര്യമായ പുരോഗതി ഉണ്ടാകുന്നത് അണുബാധകളും ഡീജനറേറ്റീവ് ഡിസോർഡറുകളും തടയുന്നതിലും ചികിത്സിക്കുന്നതിലും ഒരു നവോത്ഥാനത്തിന് തുടക്കമിടാൻ സാധ്യതയുണ്ട്.  

കൊവിഡ് പോലുള്ള മഹാമാരികൾക്ക് മുന്നിൽ മനുഷ്യരാശി ദുർബലമാണെന്ന് പറയേണ്ടതില്ലല്ലോ. നാമെല്ലാവരും അത് അനുഭവിക്കുകയും ഒരു തരത്തിൽ അല്ലെങ്കിൽ മറ്റെന്തെങ്കിലും സ്വാധീനിക്കുകയും ചെയ്തു; ദശലക്ഷക്കണക്കിന് ആളുകൾക്ക് പിറ്റേന്ന് രാവിലെ കാണാൻ കഴിഞ്ഞില്ല. ചൈനയിലും വൻതോതിലുള്ള COVID-19 പ്രതിരോധ കുത്തിവയ്പ്പ് പരിപാടികൾ ഉള്ളതിനാൽ, ബീജിംഗിലും പരിസരങ്ങളിലും കേസുകളുടെ കുതിച്ചുചാട്ടവും മരണനിരക്കും സംബന്ധിച്ച ഏറ്റവും പുതിയ മാധ്യമ റിപ്പോർട്ടുകൾ ആശങ്കാജനകമാണ്. തയ്യാറെടുപ്പിൻ്റെ ആവശ്യകതയും കൂടുതൽ കാര്യക്ഷമമായ അശ്രാന്ത പരിശ്രമവും വാക്സിൻ കൂടാതെ ചികിത്സാരീതികൾക്ക് ഊന്നൽ നൽകാനാവില്ല.  

COVID-19 പാൻഡെമിക് അവതരിപ്പിച്ച അസാധാരണമായ സാഹചര്യം വാഗ്ദാനങ്ങൾക്ക് അവസരം നൽകി ആർഎൻഎ പ്രായത്തിൽ നിന്ന് പുറത്തുവരാനുള്ള സാങ്കേതികവിദ്യ. ക്ലിനിക്കൽ പരീക്ഷണങ്ങൾ റെക്കോർഡ് വേഗതയിൽ പൂർത്തിയാക്കാനും കഴിയും mRNA കോവിഡ് അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ളത് വാക്സിൻ, BNT162b2 (Pfizer/BioNTech നിർമ്മിച്ചത്) കൂടാതെ mRNA-1273 (മോഡേണ മുഖേന) റെഗുലേറ്റർമാരിൽ നിന്ന് EUA സ്വീകരിച്ചു, തക്കസമയത്ത്, യൂറോപ്പിലെയും വടക്കേ അമേരിക്കയിലെയും ആളുകൾക്ക് പകർച്ചവ്യാധിക്കെതിരെ സംരക്ഷണം നൽകുന്നതിൽ ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിച്ചു.¹. ഈ mRNA വാക്സിൻ സിന്തറ്റിക് ആർഎൻഎ പ്ലാറ്റ്‌ഫോമുകളെ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ളതാണ്. ഇത് ദ്രുതഗതിയിലുള്ളതും അളക്കാവുന്നതും സെൽ രഹിതവുമായ വ്യാവസായിക ഉൽപ്പാദനം അനുവദിക്കുന്നു. എന്നാൽ ഇവയ്ക്ക് ഉയർന്ന വില, തണുത്ത വിതരണ ശൃംഖല, കുറഞ്ഞുവരുന്ന ആൻ്റിബോഡി ടൈറ്ററുകൾ തുടങ്ങിയ പരിമിതികളില്ല.  

mRNA വാക്സിൻ നിലവിൽ ഉപയോഗത്തിലുണ്ട് (ചിലപ്പോൾ പരമ്പരാഗത അല്ലെങ്കിൽ ഒന്നാം തലമുറ എന്ന് വിളിക്കുന്നു mRNA വാക്സിൻ) സിന്തറ്റിക് ആർഎൻഎയിൽ വൈറൽ ആൻ്റിജനെ എൻകോഡ് ചെയ്യുന്നതിനെ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ളതാണ്. ഒരു നോൺ-വൈറൽ ഡെലിവറി സിസ്റ്റം ട്രാൻസ്ക്രിപ്റ്റിനെ വൈറൽ ആൻ്റിജൻ പ്രകടിപ്പിക്കുന്ന ഹോസ്റ്റ് സെൽ സൈറ്റോപ്ലാസത്തിലേക്ക് കൊണ്ടുപോകുന്നു. പ്രകടമായ ആൻറിജൻ രോഗപ്രതിരോധ പ്രതികരണത്തെ പ്രേരിപ്പിക്കുകയും സജീവമായ പ്രതിരോധശേഷി നൽകുകയും ചെയ്യുന്നു. ആർഎൻഎ എളുപ്പത്തിൽ നശിക്കുന്നതിനാലും വാക്‌സിനിലെ ഈ എംആർഎൻഎയ്ക്ക് സ്വയം ട്രാൻസ്‌ക്രൈബ് ചെയ്യാൻ കഴിയാത്തതിനാലും, ആവശ്യമായ രോഗപ്രതിരോധ പ്രതികരണം ലഭിക്കുന്നതിന് വാക്സിനിൽ ഗണ്യമായ അളവിൽ സിന്തറ്റിക് വൈറൽ ആർഎൻഎ ട്രാൻസ്‌ക്രിപ്റ്റുകൾ (എംആർഎൻഎ) നൽകേണ്ടതുണ്ട്. എന്നാൽ സിന്തറ്റിക് ആർഎൻഎ ട്രാൻസ്‌ക്രിപ്റ്റ്, ആവശ്യമുള്ള വൈറൽ ആൻ്റിജനെ കൂടാതെ നോൺ-സ്ട്രക്ചറൽ പ്രോട്ടീനുകളോടും പ്രൊമോട്ടർ ജീനുകളോടും കൂടി ഉൾപ്പെടുത്തിയാലോ? അത്തരം ഒരു ആർഎൻഎ ഹോസ്റ്റ് സെല്ലിലേക്ക് കൊണ്ടുപോകുമ്പോൾ ട്രാൻസ്‌ക്രിപ്റ്റിന് ട്രാൻസ്‌ക്രൈബ് ചെയ്യാനോ സ്വയം ആംപ്ലിഫൈ ചെയ്യാനോ ഉള്ള കഴിവ് ഉണ്ടായിരിക്കും, എന്നിരുന്നാലും അത് നീളവും ഭാരവും ആയിരിക്കും കൂടാതെ ഹോസ്റ്റ് സെല്ലുകളിലേക്കുള്ള ഗതാഗതം കൂടുതൽ സങ്കീർണ്ണമായേക്കാം.  

പരമ്പരാഗത (അല്ലെങ്കിൽ, നോൺ-ആംപ്ലിഫൈയിംഗ്) പോലെയല്ല mRNA ടാർഗെറ്റുചെയ്‌ത വൈറൽ ആൻ്റിജൻ്റെ, സ്വയം-ആംപ്ലിഫൈയിംഗിനായി മാത്രം കോഡുകൾ ഉള്ളതാണ് mRNA (saRNA), നോൺ-സ്ട്രക്ചറൽ പ്രോട്ടീനുകൾക്കും ഒരു പ്രൊമോട്ടറിനും ആവശ്യമായ കോഡുകളുടെ സാന്നിധ്യത്താൽ ഹോസ്റ്റ് സെല്ലുകളിൽ vivo ആയിരിക്കുമ്പോൾ സ്വയം ട്രാൻസ്ക്രൈബ് ചെയ്യാനുള്ള കഴിവുണ്ട്. സ്വയം ആംപ്ലിഫൈ ചെയ്യുന്ന mRNA-കളെ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള mRNA വാക്സിൻ കാൻഡിഡേറ്റുകളെ രണ്ടാം അല്ലെങ്കിൽ അടുത്ത തലമുറ എന്ന് വിളിക്കുന്നു mRNA വാക്സിൻ. കുറഞ്ഞ ഡോസേജ് ആവശ്യകതകൾ, താരതമ്യേന കുറച്ച് പാർശ്വഫലങ്ങൾ, പ്രവർത്തന/ഇഫക്റ്റുകളുടെ ദൈർഘ്യമേറിയ ദൈർഘ്യം എന്നിവയിൽ ഇവ മികച്ച അവസരങ്ങൾ വാഗ്ദാനം ചെയ്യുന്നു ^(2-5). ആർഎൻഎ പ്ലാറ്റ്‌ഫോമിൻ്റെ രണ്ട് പതിപ്പുകളും കുറച്ചുകാലമായി ശാസ്ത്ര സമൂഹത്തിന് പരിചിതമാണ്. പാൻഡെമിക് പ്രതികരണത്തിൽ, പാൻഡെമിക് സാഹചര്യത്തിൻ്റെ ലാളിത്യവും ആവശ്യകതകളും കണക്കിലെടുത്ത് വാക്‌സിൻ വികസനത്തിനായി എംആർഎൻഎ പ്ലാറ്റ്‌ഫോമിൻ്റെ അനുകരിക്കാത്ത പതിപ്പ് ഗവേഷകർ തിരഞ്ഞെടുത്തു. ഇപ്പോൾ, ഞങ്ങൾക്ക് രണ്ട് അംഗീകൃത mRNA ഉണ്ട് വാക്സിൻ COVID-19 ന് എതിരെ, കൂടാതെ പൈപ്പ്‌ലൈനിലുള്ള നിരവധി വാക്‌സിൻ, തെറാപ്പി കാൻഡിഡേറ്റുകൾ എച്ച്ഐവി വാക്സിൻ ചികിത്സയും ചാർക്കോട്ട്-മേരി-ടൂത്ത് രോഗം.  

കോവിഡ്-19 നെതിരെ saRNA വാക്സിൻ കാൻഡിഡേറ്റുകൾ  

saRNA വാക്സിനിലുള്ള താൽപ്പര്യം വളരെ പുതിയതല്ല. പാൻഡെമിക് ആരംഭിച്ച് ഏതാനും മാസങ്ങൾക്കുള്ളിൽ, 2020 മധ്യത്തിൽ, മക്കേ Et al. മൗസ് സെറയിൽ ഉയർന്ന ആന്റിബോഡി ടൈറ്ററുകളും വൈറസിന്റെ നല്ല ന്യൂട്രലൈസേഷനും കാണിക്കുന്ന ഒരു saRNA അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള വാക്സിൻ കാൻഡിഡേറ്റ് അവതരിപ്പിച്ചിരുന്നു.⁶. VLPCOV-1-ൻ്റെ ഘട്ടം-01 ക്ലിനിക്കൽ ട്രയൽ (ഒരു സ്വയം-ആംപ്ലിഫൈയിംഗ് ആർഎൻഎ വാക്സിൻ കാൻഡിഡേറ്റ്) ആരോഗ്യമുള്ള 92 മുതിർന്നവരുടെ ഫലം കഴിഞ്ഞ മാസം പ്രീപ്രിൻ്റിൽ പ്രസിദ്ധീകരിച്ചു, ഇത് കുറഞ്ഞ ഡോസ് അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ ആണെന്ന് നിഗമനം ചെയ്തു saRNA പരമ്പരാഗത mRNA വാക്സിൻ BNT162b2 മായി താരതമ്യപ്പെടുത്താവുന്ന രോഗപ്രതിരോധ പ്രതികരണത്തെ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള വാക്സിൻ കാൻഡിഡേറ്റ് ബൂസ്റ്റർ വാക്സിൻ ആയി കൂടുതൽ വികസിപ്പിക്കാൻ ശുപാർശ ചെയ്യുന്നു⁷. ബൂസ്റ്റർ ഡോസ് അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ തന്ത്രം വികസിപ്പിക്കുന്നതിനായി COVAC1 ക്ലിനിക്കൽ ട്രയലിൻ്റെ ഭാഗമായി അടുത്തിടെ പ്രസിദ്ധീകരിച്ച മറ്റൊരു പഠനത്തിൽ, മുമ്പ് COVID-19 ഉള്ളവരിലും സ്വയം ആംപ്ലിഫൈയിംഗ് സ്വീകരിച്ചവരിലും മികച്ച രോഗപ്രതിരോധ പ്രതികരണം കണ്ടെത്തി. ആർഎൻഎ (saRNA) COVID-19 വാക്സിനും യുകെ അംഗീകൃത വാക്സിനും⁸. സ്വയം ആംപ്ലിഫൈയിംഗ് അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള നോവൽ ഓറൽ വാക്സിൻ കാൻഡിഡേറ്റിൻ്റെ പ്രീ-ക്ലിനിക്കൽ ട്രയൽ ആർഎൻഎ മൗസ് മോഡലിൽ ഉയർന്ന ആൻ്റിബോഡി ടൈറ്ററെ കണ്ടെത്തി⁹.  

ഇൻഫ്ലുവൻസയ്‌ക്കെതിരായ saRNA വാക്സിൻ കാൻഡിഡേറ്റ്  

ഇൻഫ്ലുവൻസ വാക്സിൻ നിലവിൽ ഉപയോഗത്തിലുള്ളത് നിർജ്ജീവമാക്കിയ വൈറസുകളെയോ സിന്തറ്റിക് റീകോമ്പിനൻ്റുകളെയോ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ളതാണ് (സിന്തറ്റിക് എച്ച്എ ജീൻ ബാക്കുലോവൈറസുമായി സംയോജിപ്പിച്ച്)¹⁰. ഒരു സ്വയം ആംപ്ലിഫൈയിംഗ് mRNA-അധിഷ്ഠിത വാക്സിൻ കാൻഡിഡേറ്റ് ഒന്നിലധികം വൈറൽ ആൻ്റിജനുകൾക്കെതിരെ പ്രതിരോധശേഷി ഉണ്ടാക്കിയേക്കാം. എലികളിലും ഫെററ്റുകളിലും ഇൻഫ്ലുവൻസയ്‌ക്കെതിരായ sa-mRNA bicistronic A/H5N1 വാക്‌സിൻ കാൻഡിഡേറ്റിൻ്റെ പ്രീ-ക്ലിനിക്കൽ ട്രയൽ, ക്ലിനിക്കൽ ട്രയലുകളിൽ മനുഷ്യരെ വിലയിരുത്താൻ ആവശ്യമായ ശക്തമായ ആൻ്റിബോഡിയും ടി-സെൽ പ്രതികരണവും ഉളവാക്കി.¹¹.  

വ്യക്തമായ കാരണങ്ങളാൽ COVID-19-നെതിരെയുള്ള വാക്സിനുകൾ ശ്രദ്ധ കേന്ദ്രീകരിച്ചിട്ടുണ്ട്. കാൻസർ, അൽഷിമേഴ്‌സ് രോഗം, പാരമ്പര്യ വൈകല്യങ്ങൾ തുടങ്ങിയ മറ്റ് അണുബാധകൾക്കും അണുബാധയില്ലാത്ത രോഗങ്ങൾക്കും ആർഎൻഎ പ്ലാറ്റ്‌ഫോമുകളുടെ പ്രയോഗത്തിനായുള്ള ചില പ്രീ-ക്ലിനിക്കൽ പ്രവർത്തനങ്ങൾ നടത്തിയിട്ടുണ്ട്; എന്നിരുന്നാലും, മനുഷ്യ ഉപയോഗത്തിനായി ഇതുവരെ saRNA അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള വാക്സിനോ മരുന്നോ അംഗീകരിച്ചിട്ടില്ല. സാആർഎൻഎ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള വാക്സിനുകളുടെ സുരക്ഷയും മനുഷ്യ വിഷയങ്ങളിൽ ഉപയോഗിക്കുന്നതിനുള്ള ഫലപ്രാപ്തിയും സമഗ്രമായി മനസ്സിലാക്കുന്നതിന് അവയുടെ ഉപയോഗത്തെക്കുറിച്ച് കൂടുതൽ ഗവേഷണം നടത്തേണ്ടതുണ്ട്.

***

അവലംബം:  

1. പ്രസാദ് യു., 2020. COVID-19 mRNA വാക്സിൻ: ശാസ്ത്രത്തിലെ ഒരു നാഴികക്കല്ലും വൈദ്യശാസ്ത്രത്തിലെ ഒരു ഗെയിം ചേഞ്ചറും. ശാസ്ത്രീയ യൂറോപ്യൻ. പ്രസിദ്ധീകരിച്ചത് 29 ഡിസംബർ 2020. ഓൺലൈനിൽ ലഭ്യമാണ് http://scientificeuropean.co.uk/medicine/covid-19-mrna-vaccine-a-milestone-in-science-and-a-game-changer-in-medicine/  

2. ബ്ലൂം, കെ., വാൻ ഡെൻ ബെർഗ്, എഫ്. & അർബുത്നോട്ട്, പി. പകർച്ചവ്യാധികൾക്കുള്ള സ്വയം ആംപ്ലിഫൈയിംഗ് ആർഎൻഎ വാക്സിനുകൾ. ജീൻ തെർ 28, 117-129 (2021). https://doi.org/10.1038/s41434-020-00204-y 

3. പൂർസെഫ് എം.എം Et al 2022. സ്വയം ആംപ്ലിഫൈയിംഗ് എംആർഎൻഎ വാക്സിനുകൾ: പ്രവർത്തനരീതി, ഡിസൈൻ, വികസനം, ഒപ്റ്റിമൈസേഷൻ. ഇന്ന് മരുന്ന് കണ്ടെത്തൽ. വാല്യം 27, ലക്കം 11, നവംബർ 2022, 103341. DOI: https://doi.org/10.1016/j.drudis.2022.103341  

4. ബ്ലാക്നി എ.കെ Et al 2021. സ്വയം-ആംപ്ലിഫൈയിംഗ് mRNA വാക്സിൻ വികസനത്തെക്കുറിച്ചുള്ള ഒരു അപ്ഡേറ്റ്. വാക്സിനുകൾ 2021, 9(2), 97; https://doi.org/10.3390/vaccines9020097  

5. അന്ന ബ്ലാക്നി; ആർഎൻഎ വാക്സിനുകളുടെ അടുത്ത തലമുറ: സ്വയം ആംപ്ലിഫൈ ചെയ്യുന്ന ആർഎൻഎ. ബയോകെം (ലോണ്ട്) 13 ഓഗസ്റ്റ് 2021; 43 (4): 14–17. doi: https://doi.org/10.1042/bio_2021_142 

6. McKay, PF, Hu, K., Blakney, AK et al. സ്വയം ആംപ്ലിഫൈ ചെയ്യുന്ന RNA SARS-CoV-2 ലിപിഡ് നാനോപാർട്ടിക്കിൾ വാക്സിൻ കാൻഡിഡേറ്റ് എലികളിൽ ഉയർന്ന ന്യൂട്രലൈസിംഗ് ആന്റിബോഡി ടൈറ്ററുകൾ ഉണ്ടാക്കുന്നു. നാറ്റ് കമ്മ്യൂൺ 11, 3523 (2020). https://doi.org/10.1038/s41467-020-17409-9 

7. Akahata W., et al 2022. നങ്കൂരമിട്ട RBD പ്രകടിപ്പിക്കുന്ന SARS-CoV-2 സെൽഫ്-ആംപ്ലിഫൈയിംഗ് RNA വാക്‌സിന്റെ സുരക്ഷയും പ്രതിരോധശേഷിയും: ക്രമരഹിതമായ, നിരീക്ഷക-അന്ധമായ, ഘട്ടം 1 പഠനം. പ്രീപ്രിന്റ് medRxiv 2022.11.21.22281000; പോസ്റ്റ് ചെയ്തത് നവംബർ 22, 2022. doi: https://doi.org/10.1101/2022.11.21.22281000  

8. എലിയറ്റ് ടി, തുടങ്ങിയവർ. (2022) സ്വയം ആംപ്ലിഫൈ ചെയ്യുന്ന ആർഎൻഎ, എംആർഎൻഎ കോവിഡ്-19 വാക്സിനുകൾ ഉപയോഗിച്ചുള്ള ഹെറ്ററോളജിക്കൽ വാക്സിനേഷനെ തുടർന്നുള്ള പ്രതിരോധ പ്രതികരണങ്ങൾ മെച്ചപ്പെടുത്തി. PLoS പാഥോഗ് 18(10): e1010885. പ്രസിദ്ധീകരിച്ചത്: ഒക്ടോബർ 4, 2022. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1010885 

9. Keikha, R., Hashemi-Shahri, SM & Jebali, A. സ്വയം-ആംപ്ലിഫൈയിംഗ് ആർഎൻഎ ലിപിഡ് നാൻപാർട്ടിക്കിൾസ് (saRNA LNPs), saRNA ട്രാൻസ്ഫെക്റ്റഡ് Lactobacillus plantarum LNP-കൾ, saRNA ട്രാൻസ്ഫെക്റ്റഡ് Lactobacillus plantar VARSCo-NP-കൾ എന്നിവയെ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള നോവൽ ഓറൽ വാക്സിനുകളുടെ വിലയിരുത്തൽ -2 വകഭേദങ്ങൾ ആൽഫയും ഡെൽറ്റയും. ശാസ്ത്ര പ്രതിനിധി 11, 21308 (2021). പ്രസിദ്ധീകരിച്ചത്: 29 ഒക്ടോബർ 2021. https://doi.org/10.1038/s41598-021-00830-5 

10. CDC 2022. ഇൻഫ്ലുവൻസ (ഫ്ലൂ) വാക്സിനുകൾ എങ്ങനെയാണ് നിർമ്മിക്കുന്നത്. എന്ന വിലാസത്തിൽ ഓൺലൈനിൽ ലഭ്യമാണ് https://www.cdc.gov/flu/prevent/how-fluvaccine-made.htm 18 ഡിസംബർ 2022- ൽ ആക്സസ് ചെയ്തു. 

11. Chang C., et al 2022. സ്വയം-ആംപ്ലിഫൈയിംഗ് എംആർഎൻഎ ബിസിസ്ട്രോണിക് ഇൻഫ്ലുവൻസ വാക്സിനുകൾ എലികളിൽ ക്രോസ്-റിയാക്ടീവ് രോഗപ്രതിരോധ പ്രതികരണങ്ങൾ ഉയർത്തുകയും ഫെററ്റുകളിൽ അണുബാധ തടയുകയും ചെയ്യുന്നു. മോളിക്യുലാർ തെറാപ്പി രീതികളും ക്ലിനിക്കൽ വികസനവും. വാല്യം 27, 8 ഡിസംബർ 2022, പേജുകൾ 195-205. https://doi.org/10.1016/j.omtm.2022.09.013  

***